7-chloro-3-(4-{[N-(2-methoxyethyl)-N-methylamino]methyl}-[1,3]-thiazol-2-yl)-1-(tetrahydropyran-4-yl)methyl-1H-indole hydrochloride

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 7-chloro-3-(4-{[N-(2-methoxyethyl)-N-methylamino]methyl}-[1,3]-thiazol-2-yl)-1-(tetrahydropyran-4-yl)methyl-1H-indole hydrochloride
• 英文别名: N-[[2-[7-chloro-1-(oxan-4-ylmethyl)indol-3-yl]-1,3-thiazol-4-yl]methyl]-2-methoxy-N-methylethanamine;hydrochloride
• 化学式: C₂₂H₂₈ClN₃O₂S*ClH
• 分子量: 470.463
• InChiKey: QLJAVPOZLQREOW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.34
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  67.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  7-氯吲哚 在 tetraphosphorus decasulfide 、 草酰氯 、 氨 、 水 、 sodium hydride 、 potassium carbonate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 6.67h， 生成 7-chloro-3-(4-{[N-(2-methoxyethyl)-N-methylamino]methyl}-[1,3]-thiazol-2-yl)-1-(tetrahydropyran-4-yl)methyl-1H-indole hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和（吲哚-3-基）杂环衍生物作为CB1受体激动剂的结构活性关系。发现临床候选者

  摘要：

  我们报告了一种新型的吲哚-3-杂环CB1受体激动剂的结构-活性关系（SAR）的扩展。从强力但难溶的铅开始，1，采取了一种合理的方法来平衡溶解度，hERG活性和效价，同时在小鼠甩尾试验中保持所需的长效作用。这导致了化合物38的发现，该化合物成功地进入了临床开发阶段。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2011.02.023

文献信息

• Design, synthesis and structure–activity relationships of (indo-3-yl) heterocyclic derivatives as agonists of the CB1 receptor. Discovery of a clinical candidate
  作者：Paul Ratcliffe、Julia M. Adam、James Baker、Roberta Bursi、Robert Campbell、John K. Clark、Jean E. Cottney、Maureen Deehan、Anna-Marie Easson、Daniel Ecker、Darren Edwards、Ola Epemolu、Louise Evans、Ruth Fields、Stuart Francis、Paul Harradine、Fiona Jeremiah、Takao Kiyoi、Duncan McArthur、Angus Morrison、Paul Passier、Jack Pick、Peter G. Schnabel、Jurgen Schulz、Heinz Steinbrede、Glenn Walker、Paul Westwood、Grant Wishart、Joanna Udo de Haes

  DOI：10.1016/j.bmcl.2011.02.023

  日期：2011.4

  We report an expansion of the structure–activity relationship (SAR) of a novel series of indole-3-heterocyclic CB1 receptor agonists. Starting from the potent but poorly soluble lead, 1, a rational approach was taken in order to balance solubility, hERG activity and potency while retaining the desired long duration of action within the mouse tail flick test. This led to the discovery of compound 38

  我们报告了一种新型的吲哚-3-杂环CB1受体激动剂的结构-活性关系（SAR）的扩展。从强力但难溶的铅开始，1，采取了一种合理的方法来平衡溶解度，hERG活性和效价，同时在小鼠甩尾试验中保持所需的长效作用。这导致了化合物38的发现，该化合物成功地进入了临床开发阶段。