methyl 2-chloro-5-(2,4-difluoroanilino)pyridine-3-carboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: methyl 2-chloro-5-(2,4-difluoroanilino)pyridine-3-carboxylate
• 英文别名: Methyl 2-chloro-5-(2,4-difluoroanilino)pyridine-3-carboxylate
• 化学式: C₁₃H₉ClF₂N₂O₂
• 分子量: 298.676
• InChiKey: VHZKZQNMSLTSON-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  51.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 2-chloro-5-(2,4-difluoroanilino)pyridine-3-carboxylate 在 叠氮磷酸二苯酯 、 水 、 palladium diacetate 、 caesium carbonate 、 R-(+)-1,1'-联萘-2,2'-双二苯膦 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 6-(2,4-difluoroanilino)-3-(2,6-difluorophenyl)-1,3-dihydro-2H-imidazo[4,5-b]pyridin-2-one
  参考文献：
  名称：

  基于咪唑并[4,5-b]吡啶-2-一的p38 MAP激酶抑制剂的结构设计，合成和生物学评估：第1部分。

  摘要：

  我们从高通量筛选命中化合物1的过程中，采用基于结构的设计策略，鉴定了一系列先导性p38促丝裂原活化蛋白激酶抑制剂。X射线晶体学分析表明，该激酶1的Met109和Met109之间的肽键很少翻转Gly110，被认为可导致高激酶选择性。我们基于结构的设计策略是进行1的支架转化，并维持与酶的翻转铰链骨架的氢键相互作用。按照这种策略，我们专注于支架转化，以鉴定咪唑并[4,5-b]吡啶-2-酮衍生物作为p38 MAP激酶的有效抑制剂。在评估的化合物中，发现21种是p38 MAP激酶的有效抑制剂，脂多糖诱导的人单核细胞白血病细胞中的肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的产生，以及TNF-α诱导的人全血细胞中白细胞介素8的产生。在这里，我们描述了一种有效的和口服生物可用的咪唑并[4,5-b]吡啶-2-二酮基的p38 MAP激酶抑制剂的发现，该抑制剂可抑制基于人全血细胞的测定中细胞因子的产生。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201900129
• 作为产物：
  描述：

  2,4-二氟苯胺 、 5-溴-2-氯烟酸甲酯 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 caesium carbonate 、 2-二环己基磷-2,4,6-三异丙基联苯 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 以59%的产率得到methyl 2-chloro-5-(2,4-difluoroanilino)pyridine-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  基于咪唑并[4,5-b]吡啶-2-一的p38 MAP激酶抑制剂的结构设计，合成和生物学评估：第1部分。

  摘要：

  我们从高通量筛选命中化合物1的过程中，采用基于结构的设计策略，鉴定了一系列先导性p38促丝裂原活化蛋白激酶抑制剂。X射线晶体学分析表明，该激酶1的Met109和Met109之间的肽键很少翻转Gly110，被认为可导致高激酶选择性。我们基于结构的设计策略是进行1的支架转化，并维持与酶的翻转铰链骨架的氢键相互作用。按照这种策略，我们专注于支架转化，以鉴定咪唑并[4,5-b]吡啶-2-酮衍生物作为p38 MAP激酶的有效抑制剂。在评估的化合物中，发现21种是p38 MAP激酶的有效抑制剂，脂多糖诱导的人单核细胞白血病细胞中的肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的产生，以及TNF-α诱导的人全血细胞中白细胞介素8的产生。在这里，我们描述了一种有效的和口服生物可用的咪唑并[4,5-b]吡啶-2-二酮基的p38 MAP激酶抑制剂的发现，该抑制剂可抑制基于人全血细胞的测定中细胞因子的产生。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201900129

文献信息

• [EN] FUSED HETEROCYCLIC COMPOUND<br/>[FR] COMPOSÉ À HÉTÉROCYCLES FUSIONNÉS
  申请人：TAKEDA PHARMACEUTICAL

  公开号：WO2011021678A1

  公开（公告）日：2011-02-24

  　ｐ３８　ＭＡＰＫ阻害作用、ＴＮＦ－α産生阻害作用等の優れた医薬作用を有する縮合複素環化合物、および当該化合物を含む医薬等の提供。本発明は、式（Ｉ）： 〔式中、 Ｙ１およびＹ２の一方がＮ原子、他方がＣＨであり、 Ｘ１およびＸ２の一方がＣＨ、他方がＣ－Ｌ－Ｒ２であり、 Ｌは、結合手、－ＮＨ－、－ＣＨ２－または－ＣＯ－であり、 Ｒ１は、置換されていてもよいフェニル、置換されていてもよい複素環基、置換されていてもよいＣ１－６アルキル、置換されていてもよいＣ３－６シクロアルキルまたは置換されていてもよいインダニルであり、 Ｒ２は、置換されていてもよいアリールまたは置換されていてもよい２環式ヘテロアリールである。〕で表される化合物またはその塩である。本発明化合物は、ｐ３８　ＭＡＰＫ阻害剤および／またはＴＮＦ－α産生阻害剤として有用である。
• Structure‐Based Design, Synthesis, and Biological Evaluation of Imidazo[4,5‐ <i>b</i> ]pyridin‐2‐one‐Based p38 MAP Kinase Inhibitors: Part 1
  作者：Akira Kaieda、Masashi Takahashi、Hiromi Fukuda、Rei Okamoto、Shinji Morimoto、Masayuki Gotoh、Takahiro Miyazaki、Yuri Hori、Satoko Unno、Tomohiro Kawamoto、Toshimasa Tanaka、Sachiko Itono、Terufumi Takagi、Hiroshi Sugimoto、Kengo Okada、Gyorgy Snell、Ryan Bertsch、Jasmine Nguyen、Bi‐Ching Sang、Seiji Miwatashi

  DOI：10.1002/cmdc.201900129

  日期：2019.5.17

  lead series of p38 mitogen-activated protein kinase inhibitors using a structure-based design strategy from high-throughput screening of hit compound 1. X-ray crystallography of 1 with the kinase showed an infrequent flip of the peptide bond between Met109 and Gly110, which was considered to lead to high kinase selectivity. Our structure-based design strategy was to conduct scaffold transformation of

  我们从高通量筛选命中化合物1的过程中，采用基于结构的设计策略，鉴定了一系列先导性p38促丝裂原活化蛋白激酶抑制剂。X射线晶体学分析表明，该激酶1的Met109和Met109之间的肽键很少翻转Gly110，被认为可导致高激酶选择性。我们基于结构的设计策略是进行1的支架转化，并维持与酶的翻转铰链骨架的氢键相互作用。按照这种策略，我们专注于支架转化，以鉴定咪唑并[4,5-b]吡啶-2-酮衍生物作为p38 MAP激酶的有效抑制剂。在评估的化合物中，发现21种是p38 MAP激酶的有效抑制剂，脂多糖诱导的人单核细胞白血病细胞中的肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的产生，以及TNF-α诱导的人全血细胞中白细胞介素8的产生。在这里，我们描述了一种有效的和口服生物可用的咪唑并[4,5-b]吡啶-2-二酮基的p38 MAP激酶抑制剂的发现，该抑制剂可抑制基于人全血细胞的测定中细胞因子的产生。