6-N-[(3-endo)-9-methyl-9-azabicyclo[3.3.1]non-3-yl]-5'-ethylamino-5'-oxo-5'-deoxyadenosine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘌呤核苷
• 英文名称: 6-N-[(3-endo)-9-methyl-9-azabicyclo[3.3.1]non-3-yl]-5'-ethylamino-5'-oxo-5'-deoxyadenosine
• 化学式: C₂₁H₃₁N₇O₄
• 分子量: 445.522
• InChiKey: HMFFGZFQFGCVJF-UDVNABDESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.01
• 重原子数：
  32.0
• 可旋转键数：
  5.0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.71
• 拓扑面积：
  137.66
• 氢给体数：
  4.0
• 氢受体数：
  10.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  6-N-[(3-endo)-9-methyl-9-azabicyclo[3.3.1]non-3-yl]-5'-ethylamino-2',3'-O-isopropylidene-5'-oxo-5'-deoxyadenosine 在 水 、 溶剂黄146 作用下， 反应 18.0h， 以99%的产率得到6-N-[(3-endo)-9-methyl-9-azabicyclo[3.3.1]non-3-yl]-5'-ethylamino-5'-oxo-5'-deoxyadenosine
  参考文献：
  名称：

  发现表现出亚型选择性的新型腺苷受体激动剂。

  摘要：

  合成了一系列腺苷的N 6-双环和N 6-（2-羟基）环戊基衍生物，作为新型A 1 R激动剂，并使用简单的酵母筛选平台评估了其A 1 R / A 2 R选择性。我们观察到，通过与5'- N-乙基羧酰胺基或5'-羟甲基基团结合的N 6-金刚烷基取代获得了最具选择性，最高效的配体。此外，我们确定5'-（2-氟）硫代苯基衍生物尽管显示出与A 1 R的相互作用，但均未产生信号响应。一些选定的化合物也已在A 1上进行了测试哺乳动物细胞中的R和A 3 R揭示其中四个完全是A 1 R选择性激动剂。通过使用计算机同源性建模和配体对接，我们可以深入了解其识别和激活A 1 R的机制。我们认为，鉴于腺苷受体亚型的组织分布广泛，但信号传递曲线却相反，这些化合物可能具有治疗作用。潜在的。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.5b01402

文献信息

• Discovery of Novel Adenosine Receptor Agonists That Exhibit Subtype Selectivity
  作者：Anthony Knight、Jennifer L. Hemmings、Ian Winfield、Michele Leuenberger、Eugenia Frattini、Bruno G. Frenguelli、Simon J. Dowell、Martin Lochner、Graham Ladds

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.5b01402

  日期：2016.2.11

  A series of N6-bicyclic and N6-(2-hydroxy)cyclopentyl derivatives of adenosine were synthesized as novel A1R agonists and their A1R/A2R selectivity assessed using a simple yeast screening platform. We observed that the most selective, high potency ligands were achieved through N6-adamantyl substitution in combination with 5′-N-ethylcarboxamido or 5′-hydroxymethyl groups. In addition, we determined

  合成了一系列腺苷的N 6-双环和N 6-（2-羟基）环戊基衍生物，作为新型A 1 R激动剂，并使用简单的酵母筛选平台评估了其A 1 R / A 2 R选择性。我们观察到，通过与5'- N-乙基羧酰胺基或5'-羟甲基基团结合的N 6-金刚烷基取代获得了最具选择性，最高效的配体。此外，我们确定5'-（2-氟）硫代苯基衍生物尽管显示出与A 1 R的相互作用，但均未产生信号响应。一些选定的化合物也已在A 1上进行了测试哺乳动物细胞中的R和A 3 R揭示其中四个完全是A 1 R选择性激动剂。通过使用计算机同源性建模和配体对接，我们可以深入了解其识别和激活A 1 R的机制。我们认为，鉴于腺苷受体亚型的组织分布广泛，但信号传递曲线却相反，这些化合物可能具有治疗作用。潜在的。