N-((2,4-dichloropyrimidin-5-yl)methyl)-3,5-dimethoxyaniline

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-((2,4-dichloropyrimidin-5-yl)methyl)-3,5-dimethoxyaniline
• 英文别名: N-[(2,4-dichloropyrimidin-5-yl)methyl]-3,5-dimethoxyaniline
• 化学式: C₁₃H₁₃Cl₂N₃O₂
• 分子量: 314.171
• InChiKey: PTOVUZFYOMQQIF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  56.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-((2,4-dichloropyrimidin-5-yl)methyl)-3,5-dimethoxyaniline 在 碳酸氢钠 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 、 锌 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 仲丁醇 为溶剂， 反应 56.08h， 生成 2-(4-(4-((6-(3,5-dimethoxyphenyl)-7-oxo-8-(4-propionamidobenzyl)-5,6,7,8-tetrahydropyrimido[4,5-d]pyrimidin-2-yl)amino)phenyl)piperazin-1-yl)acetic acid
  参考文献：
  名称：

  成纤维细胞生长因子受体强效降解剂的发现 1/2

  摘要：

  FGFR 信号传导的异常激活发生在许多癌症中，ATP 竞争性 FGFR 抑制剂已获得监管部门的批准。尽管证明了临床疗效，但这些抑制剂表现出剂量限制性毒性，可能是由于 FGFR 家族缺乏选择性并且耐受性差。在此，我们报告了 DGY-09-192 的发现和表征，DGY-09-192 是一种二价降解剂，可将泛 FGFR 抑制剂 BGJ398 与 CRL2 VHL E3 连接酶招募配体偶联，优先诱导 FGFR1&2 降解，同时很大程度上不影响 FGFR3&4。 DGY-09-192 对于野生型 FGFR2 和几种 FGFR2 融合体均表现出两位数纳摩尔 DC 50 s，从而在代表性胃癌和胆管癌细胞中产生降解依赖性抗增殖活性。重要的是，DGY-09-192 在异种移植模型中诱导临床相关 FGFR2 融合蛋白的降解。综上所述，我们证明了 DGY-09-192 具有作为 FGFR 降解剂原型的潜力。

  DOI：

  10.1002/anie.202101328
• 作为产物：
  描述：

  5-羟甲基脲嘧啶 在 potassium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 potassium iodide 、 三氯氧磷 作用下， 以 丙酮 、 甲苯 为溶剂， 反应 16.83h， 生成 N-((2,4-dichloropyrimidin-5-yl)methyl)-3,5-dimethoxyaniline
  参考文献：
  名称：

  FGFR4抑制剂、组合物及其在药物制备中的用途

  摘要：

  本发明提出一种以3,4‑二氢嘧啶[4,5‑d]嘧啶‑2(1H)‑酮为母核且具有共价结构的FGFR4抑制剂。实施例给出9个具体化合物并对这9个化合物进行了激酶抑制活性测试，其中LX08对FGFR4激酶抑制活性半抑制浓度只有7nM，比活性对照的FIIN‑2还要低，具有潜在的应用前景。另外，通过对合成的化合物进行MALDI‑TOF质谱结合实验，我们发现LX01、LX05、LX06、LX07、LX08等化合物只能和FGFR4中的Cys552共价结合，不能和FGFR4中的Cys477共价结合，而LX09是可以与FGFR4中两个半胱氨酸Cys552和Cys477进行共价结合的FGFR4抑制剂。

  公开号：

  CN113527311B

文献信息

• [EN] HETEROARYL COMPOUNDS AND USES THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROARYLE ET UTILISATIONS ASSOCIÉES
  申请人：CELGENE AVILOMICS RES INC

  公开号：WO2014144737A1

  公开（公告）日：2014-09-18

  The present invention relates to compounds useful as inhibitors of protein kinases, containing a cysteine residue in the ATP binding site. The invention further provides for pharmaceutically acceptable compositions comprising therapeutically effective amounts of one or more of the protein kinase inhibitor compounds and methods of using said compositions in the treatment of cancers and carcinomas.

  本发明涉及作为蛋白激酶抑制剂的化合物，这些化合物在ATP结合位点包含一个半胱氨酸残基。该发明还提供了包含一种或多种蛋白激酶抑制剂化合物的药用可接受组合物，以及使用所述组合物治疗癌症和癌的方法。
• [EN] DEGRADERS OF FIBROBLAST GROWTH FACTOR RECEPTOR 2 (FGFR2)<br/>[FR] AGENTS DE DÉGRADATION DU RÉCEPTEUR 2 DU FACTEUR DE CROISSANCE DES FIBROBLASTES (FGFR2)
  申请人：DANA FARBER CANCER INST INC

  公开号：WO2020210451A1

  公开（公告）日：2020-10-15

  The present invention relates to bispecific compounds, compositions, and methods for treating diseases or conditions characterized or mediated by aberrant fibroblast growth factor receptor 2 (FGFR2) activity.

  本发明涉及双特异性化合物、组合物和治疗由异常成纤维细胞生长因子受体2（FGFR2）活性特征或介导的疾病或状况的方法。
• FGFR4抑制剂、组合物及其在药物制备中的用途
  申请人：中南大学湘雅医院

  公开号：CN113527311B

  公开（公告）日：2022-05-06

  本发明提出一种以3,4‑二氢嘧啶[4,5‑d]嘧啶‑2(1H)‑酮为母核且具有共价结构的FGFR4抑制剂。实施例给出9个具体化合物并对这9个化合物进行了激酶抑制活性测试，其中LX08对FGFR4激酶抑制活性半抑制浓度只有7nM，比活性对照的FIIN‑2还要低，具有潜在的应用前景。另外，通过对合成的化合物进行MALDI‑TOF质谱结合实验，我们发现LX01、LX05、LX06、LX07、LX08等化合物只能和FGFR4中的Cys552共价结合，不能和FGFR4中的Cys477共价结合，而LX09是可以与FGFR4中两个半胱氨酸Cys552和Cys477进行共价结合的FGFR4抑制剂。
• [EN] FGFR4 INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE FGFR4
  申请人：EISAI R&D MAN CO LTD

  公开号：WO2015057963A1

  公开（公告）日：2015-04-23

  Provided herein are compounds of Formula I and Formula II useful as FGFR4 inhibitors, as well as methods of use of the same.

  本文提供的I和II式化合物可用作FGFR4抑制剂，并提供了使用它们的方法。
• Heteroaryl compounds and uses thereof
  申请人：Celgene CAR LLC

  公开号：US10189794B2

  公开（公告）日：2019-01-29

  The present invention provides compounds, pharmaceutically acceptable compositions thereof, and methods of using the same.

  本发明提供了化合物、其药学上可接受的组合物及其使用方法。