5-amino-1-cyclopropyl-6,8-difluoro-7-[(3S,4R)-3-methoxy-4-(methylamino)pyrrolidin-1-yl]-4-oxoquinoline-3-carboxylic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 5-amino-1-cyclopropyl-6,8-difluoro-7-[(3S,4R)-3-methoxy-4-(methylamino)pyrrolidin-1-yl]-4-oxoquinoline-3-carboxylic acid
• 化学式: C₁₉H₂₂F₂N₄O₄
• 分子量: 408.405
• InChiKey: VRDNZHXGLABZHD-MNOVXSKESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.8
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  108
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (3R,4S)-(+)-1-tert-butoxycarbonyl-3-(tert-butoxycarbonyl)methylamino-4-methoxypyrrolidine 在 盐酸 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 19.0h， 生成 5-amino-1-cyclopropyl-6,8-difluoro-7-[(3S,4R)-3-methoxy-4-(methylamino)pyrrolidin-1-yl]-4-oxoquinoline-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  7-（3'-氨基-4'-甲氧基吡咯烷-1'-基）-1-环丙基-6,8-二氟-1,4-二氢-4-氧喹啉-3-羧酸的合成及构效关系。

  摘要：

  合成了一系列具有不同构型和手性的3-氨基-4-甲氧基吡咯烷酮的喹诺酮衍生物3a--1系列，并研究了它们的抗菌活性和某些毒理学性质。正如我们之前对C-7杂环胺取代的喹诺酮羧酸抗菌剂进行的定量构效关系（QSAR）分析所预测的那样，这些吡咯烷衍生物对革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌的体外和体内抗菌活性均高于革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌。带有各种3-取代的氮杂环丁烷的类似物。此外，吡咯烷环上的氨基和甲氧基取代基对这些化合物的体外和体内抗菌活性表现出较强的构型和手性作用：（1）顺式化合物对大多数检查过的病原体显示出更高的抗菌活性；（2）吡咯烷环上的3-氨基的N-甲基化降低了体外的抗菌活性，但没有降低其体内的抗菌活性，特别是导致了优异的体内抗假单胞菌活性；（3）（3'S，4'R）-衍生物显示出比（3'R，4'S）-一明显更高的活性。这些发现导致选择化合物3k以进行进一步评估，因为它具有最高的体内抗菌活性并且没

  DOI：

  10.1248/cpb.41.132

文献信息

• Quinolonecarboxylic acids
  申请人：SHIONOGI SEIYAKU KABUSHIKI KAISHA

  公开号：EP0347851A1

  公开（公告）日：1989-12-27

  Described are novel quinolinecarboxylic acids of the general formula wherein R¹ is C₁-C₄ alkyl, R² and R³ each is identically or differently hydrogen or C₁-C₄ alkyl, R⁴ is cyclopropyl, phenyl, halo-phenyl, or thienyl optionally substituted by C₁-C₄ alkyl or halogen, and R⁵ is halogen, or pharmaceutically acceptable salts thereof having a more potent and longer lasting antibacterial activities against G(+) and G(-) bacteria than known analogues.

  所描述的是通式如下的新型喹啉羧酸 其中 R¹ 是 C₁-C₄ 烷基，R² 和 R³ 各自是相同或不同的氢或 C₁-C₄ 烷基，R⁴ 是环丙基、苯基、卤代苯基或任选被 C₁-C₄ 烷基或卤素取代的噻吩基，R⁵ 是卤素、 或其药学上可接受的盐类，对 G（+）和 G（-）细菌的抗菌活性比已知类似物更强、更持久。
• Okada Tetsuo, Sato Hisao, Tsuji Teruji, Tsushima Tadahiko, Nakai Hiroshi,+, Chem. and Pharm. Bull., 41 (1993) N 1, S 132-138
  作者：Okada Tetsuo, Sato Hisao, Tsuji Teruji, Tsushima Tadahiko, Nakai Hiroshi,+

  DOI：——

  日期：——
• US5106854A
  申请人：——

  公开号：US5106854A

  公开（公告）日：1992-04-21
• Synthesis and Structure-Activity Relationships of 7-(3'-Amino-4'-methoxypyrrolidin-1'-yl)-1-cyclopropyl-6,8-difluoro-1,4-dihydro-4-oxoquinoline-3-carboxylic Acids.
  作者：Tetsuo OKADA、Hisao SATO、Teruji TSUJI、Tadahiko TSUSHIMA、Hiroshi NAKAI、Tadashi YOSHIDA、Shinzo MATSUURA

  DOI：10.1248/cpb.41.132

  日期：——

  series of quinolone derivatives 3a--1 bearing 3-amino-4-methoxypyrrolidines of different configurations and chirality were synthesized and their antibacterial activities as well as some of their toxicological properties were examined. As predicted by our previous quantitative structure-activity relationships (QSAR) analysis of C-7 heterocyclic amine substituted quinolonecarboxylic acid antibacterial agents

  合成了一系列具有不同构型和手性的3-氨基-4-甲氧基吡咯烷酮的喹诺酮衍生物3a--1系列，并研究了它们的抗菌活性和某些毒理学性质。正如我们之前对C-7杂环胺取代的喹诺酮羧酸抗菌剂进行的定量构效关系（QSAR）分析所预测的那样，这些吡咯烷衍生物对革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌的体外和体内抗菌活性均高于革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌。带有各种3-取代的氮杂环丁烷的类似物。此外，吡咯烷环上的氨基和甲氧基取代基对这些化合物的体外和体内抗菌活性表现出较强的构型和手性作用：（1）顺式化合物对大多数检查过的病原体显示出更高的抗菌活性；（2）吡咯烷环上的3-氨基的N-甲基化降低了体外的抗菌活性，但没有降低其体内的抗菌活性，特别是导致了优异的体内抗假单胞菌活性；（3）（3'S，4'R）-衍生物显示出比（3'R，4'S）-一明显更高的活性。这些发现导致选择化合物3k以进行进一步评估，因为它具有最高的体内抗菌活性并且没