(S)-N-(1-cyclohexyl-2-(dimethylamino)-2-oxoethyl)-5-(2,6-dimethoxyphenyl)-1-(4-fluorophenyl)-1H-pyrazole-3-carboxamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (S)-N-(1-cyclohexyl-2-(dimethylamino)-2-oxoethyl)-5-(2,6-dimethoxyphenyl)-1-(4-fluorophenyl)-1H-pyrazole-3-carboxamide
• 英文别名: N-[(1S)-1-cyclohexyl-2-(dimethylamino)-2-oxoethyl]-5-(2,6-dimethoxyphenyl)-1-(4-fluorophenyl)pyrazole-3-carboxamide
• 化学式: C₂₈H₃₃FN₄O₄
• 分子量: 508.593
• InChiKey: XDPWGAPPBCBLKQ-SANMLTNESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.1
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  85.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2,6-二甲氧基苯乙酮 在 盐酸 、 lithium hydroxide monohydrate 、 sodium methylate 、 溶剂黄146 、 三乙胺 、 三氟乙酸 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 31.0h， 生成 (S)-N-(1-cyclohexyl-2-(dimethylamino)-2-oxoethyl)-5-(2,6-dimethoxyphenyl)-1-(4-fluorophenyl)-1H-pyrazole-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  发现一种新型的APJ受体小分子激动剂支架

  摘要：

  Apelinergic系统包括一系列内源性肽apelin，ELABELA / TODDLER及其7跨膜G蛋白偶联apelin受体（APJ，AGTRL-1，APNLR）。APJ受体是一种有吸引力的治疗靶标，因为它参与了心血管疾病和潜在的其他疾病，包括肝纤维化，肥胖，糖尿病和神经保护。迄今为止，由于缺乏小分子功能性激动剂或拮抗剂，APJ受体的药理学表征受到限制。通过重点筛选，我们确定了一种药物样小分子激动剂，其功能EC 50值为21.5±5μM，结合亲和力（K i）为5.2± 0.5μM，命中1。初步的结构活性研究提供了化合物具有效力增强27倍的22和第一亚微摩尔全激动剂，EC 50值为800±0.1 nM，K i为1.3±0.3μM。初步的SAR，合成方法和体外药理学表征表明，该支架将成为进一步改善APJ效能和选择性的有利起点。 下载：下载全图

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2016.06.018

文献信息

• [EN] APELIN RECEPTOR (APJ) AGONISTS AND USES THEREOF<br/>[FR] AGONISTES DU RÉCEPTEUR DE L'APELINE (APJ) ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：RES TRIANGLE INST

  公开号：WO2015188073A1

  公开（公告）日：2015-12-10

  This disclosure is directed to agonists of the apelin receptor (APJ) and uses of such agonists.

  这项披露涉及到apelin受体（APJ）的激动剂以及这些激动剂的用途。
• APELIN RECEPTOR (APJ) AGONISTS AND USES THEREOF
  申请人：RUNYON Scott P.

  公开号：US20160207889A1

  公开（公告）日：2016-07-21

  This disclosure is directed to agonists of the apelin receptor (APJ) and uses of such agonists.

  本披露涉及到apelin受体（APJ）激动剂及其使用。
• Apelin receptor (APJ) agonists and uses thereof
  申请人：Research Triangle Institute

  公开号：US10377718B2

  公开（公告）日：2019-08-13

  This disclosure is directed to agonists of the apelin receptor (APJ) and uses of such agonists.

  本公开内容涉及阿佩林受体（APJ）的激动剂及其用途。
• Discovery of a novel small molecule agonist scaffold for the APJ receptor
  作者：Sanju Narayanan、Rangan Maitra、Jeffery R. Deschamps、Katherine Bortoff、James B. Thomas、Yanyan Zhang、Keith Warner、Vineetha Vasukuttan、Ann Decker、Scott P. Runyon

  DOI：10.1016/j.bmc.2016.06.018

  日期：2016.8

  coupled apelin receptor (APJ, AGTRL-1, APLNR). The APJ receptor is an attractive therapeutic target because of its involvement in cardiovascular diseases and potentially other disorders including liver fibrosis, obesity, diabetes, and neuroprotection. To date, pharmacological characterization of the APJ receptor has been limited due to the lack of small molecule functional agonists or antagonists.

  Apelinergic系统包括一系列内源性肽apelin，ELABELA / TODDLER及其7跨膜G蛋白偶联apelin受体（APJ，AGTRL-1，APNLR）。APJ受体是一种有吸引力的治疗靶标，因为它参与了心血管疾病和潜在的其他疾病，包括肝纤维化，肥胖，糖尿病和神经保护。迄今为止，由于缺乏小分子功能性激动剂或拮抗剂，APJ受体的药理学表征受到限制。通过重点筛选，我们确定了一种药物样小分子激动剂，其功能EC 50值为21.5±5μM，结合亲和力（K i）为5.2± 0.5μM，命中1。初步的结构活性研究提供了化合物具有效力增强27倍的22和第一亚微摩尔全激动剂，EC 50值为800±0.1 nM，K i为1.3±0.3μM。初步的SAR，合成方法和体外药理学表征表明，该支架将成为进一步改善APJ效能和选择性的有利起点。 下载：下载全图