麻醉椒苫素 | 20697-20-5

• 物质功能分类: 生物化工 - 中草药成分
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 卡瓦内酯
• 中文名称: 麻醉椒苫素
• 中文别名: 麻醉椒苦素；5,6-二氢-4-甲氧基-6-(3,4-(亚甲基二氧基)苯乙烯基)-2H-吡喃-2-酮
• 英文名称: 2-[2-(1,3-Benzodioxol-5-yl)ethenyl]-4-methoxy-2,3-dihydropyran-6-one
• CAS: 20697-20-5
• 化学式: C₁₅H₁₄O₅
• 分子量: 274.27
• InChiKey: GTEXBOVBADJOQH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  129-131 °C
• 沸点：
  496.5±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.31±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  54
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

制备方法与用途

概述

麻醉椒苦素，又称麻醉椒苫素或醉椒胡椒植物的衍生物，是卡法根植物的一种。这种植物通常在波利尼西亚、美拉尼西亚和密克罗尼西亚地区被发现。

用途

麻醉椒苦素具有诱导细胞色素 P450 1A1（CYP1A1）活性的作用，能够影响以 CYP1A1 作为代谢酶的药物利用。此外，它还是一个低毒性的 NF-κB 抑制剂，在防治与 NF-κB 调控异常相关的疾病如肿瘤、艾滋病、哮喘、糖尿病和关节炎等方面具有潜在疗效。

生物活性

Methysticin 是存在于卡瓦提取物中的一种主要的卡瓦内酯，可用于诱导 CYP1A1 活性。

靶点

CYP1A1

体外研究

甲基黄连素（Methysticin）触发对 CYP1A1 最为显著的诱导效果。基于类阿罗酮受体 (AhR) 结合域同源模型的虚拟分子对接研究表明，与其它胡椒内酯相比，甲基黄连素与 AhR 的结合更加有利。此外，通过荧光素酶基因报告实验的结果表明，卡瓦提取物、特别是甲基黄连素能够激活 AhR 信号通路。卡瓦提取物通过 AhR 依赖的机制诱导 CYP1A1 表达，而甲基黄连素对此过程做出了贡献。CYP1A1 的诱导表明卡瓦或胡椒内酯可能与 CYP1A1 调节的化学致癌作用存在潜在的交互作用。MTS 细胞活力测定法用于检测不同浓度卡瓦提取物和胡椒内酯（最高分别为 50 µg/mL 和 100 µM）对小鼠肝细胞活力的影响。结果显示，当卡瓦提取物浓度在 50 µg/mL 以下、胡椒内酯浓度在 100 µM 以下时均未引发细胞死亡。后续研究中使用了卡瓦提取物（0.78-6.25 µg/mL）和胡椒内酯（0.78-25 µM），这些浓度下对细胞无毒。

体内研究

甲基黄连素以每天一次、每周给药的方式，每次 6 mg/kg 的剂量通过口服给予 6 个月大的转基因 APP/Psen1 小鼠，持续 6 个月。甲基黄连素治疗显著激活了小鼠海马和大脑皮层中的 Nrf2 通路，但并未改变其脑内的 β-淀粉样蛋白（Aβ）沉积情况。然而，该药物治疗显著降低了小胶质细胞增生、星形胶质细胞增生以及促炎性细胞因子 TNF-α 和 IL-17A 的分泌水平。甲基黄连素治疗导致海马和大脑皮层中 Nrf2/ARE 通路的显著激活，但在中脑和小脑中未观察到此现象。与未治疗的小鼠相比，甲基黄连素处理组中小鼠相应基因表达量有显著增加。

文献信息

• Compositions and methods for increasing proliferation of adult salivary stem cells
  申请人：Chen Che-Hong

  公开号：US10457659B2

  公开（公告）日：2019-10-29

  The present disclosure provides methods of increasing proliferation of adult salivary stem cells. The methods include contacting adult salivary stem cells in vivo, in vitro, or ex vivo with an aldehyde dehydrogenase (ALDH) agonist. Increasing proliferation of adult salivary stem cells can be carried out to provide for an increase in the number of adult salivary stem cells in an individual undergoing radiotherapy for head and neck cancer.

  本公开提供了增加成体唾液干细胞增殖的方法。这些方法包括在体内、体外或体外使成人唾液干细胞与醛脱氢酶（ALDH）激动剂接触。增加成体唾液干细胞的增殖可用于增加接受头颈癌放疗的人的成体唾液干细胞数量。
• Therapeutic compounds and methods of use thereof
  申请人：KUALITY HERBCEUTICS LLC

  公开号：US10584108B2

  公开（公告）日：2020-03-10

  The invention provides compounds that are useful for treating or preventing cancer.

  本发明提供了可用于治疗或预防癌症的化合物。
• PYRANONE, VERFAHREN ZU IHRER HERSTELLUNG UND VERWENDUNG
  申请人：Dr. Willmar Schwabe GmbH & Co.

  公开号：EP1032572B1

  公开（公告）日：2002-12-11
• MODULATORS OF ALDEHYDE DEHYDROGENASE AND METHODS OF USE THEREOF
  申请人：The Board of Trustees of The Leland Stanford Junior University

  公开号：EP2349279A1

  公开（公告）日：2011-08-03
• Modulators of Aldehyde Dehydrogenase and Methods of Use Thereof
  申请人：Mochly-Rosen Daria

  公开号：US20100113423A1

  公开（公告）日：2010-05-06

  The present disclosure provides compounds that function as modulators of aldehyde dehydrogenase (ALDH) enzymatic activity, as well as compositions and formulations comprising the compounds. The present disclosure provides therapeutic methods involving administering a subject compound, or a subject pharmaceutical composition.