methyl (7S,8S)-7-(3-cyclopentyloxy-4-methoxyphenyl)-3-oxo-1,2,5,6,7,8-hexahydropyrrolizine-2-carboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 英文名称: methyl (7S,8S)-7-(3-cyclopentyloxy-4-methoxyphenyl)-3-oxo-1,2,5,6,7,8-hexahydropyrrolizine-2-carboxylate
• 化学式: C₂₁H₂₇NO₅
• 分子量: 373.449
• InChiKey: PBYUJYQSUJKGKG-QRFGZVGRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  65.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl (7S,8S)-7-(3-cyclopentyloxy-4-methoxyphenyl)-3-oxo-1,2,5,6,7,8-hexahydropyrrolizine-2-carboxylate 在 水 、 sodium bromide 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 0.75h， 以75 mg的产率得到endo-7-<3-(cyclopentyloxy)-4-methoxyphenyl>hexahydropyrrolizidin-3-one
  参考文献：
  名称：

  PDE IVb抑制剂的合成。1.（+）-和（-）-7- [3-（环戊氧基）-4-甲氧基苯基]六氢-3 H-吡咯烷-3-酮的不对称合成和立体化学分配

  摘要：

  葛兰素史克的高效磷酸二酯酶抑制剂1的不对称合成已通过9个步骤完成，总收率达16％。建议的原始策略包括作为关键步骤对映体纯的六元环状nitronates的甲硅烷基化4通过适当的硝基烯烃的高立体选择性[4 + 2] -环获得5至反式-1-苯基-2-（乙烯氧基）环己烷。所得5,6-二氢-4 H -1,2-恶嗪的官能化和随后中间体2中1,2-恶嗪环的立体选择性还原为吡咯烷酮框架提供了手性辅助醇的回收。

  DOI：

  10.1021/jo201331h
• 作为产物：
  描述：

  3-环戊氧-4-甲氧基苯甲醛 在 三甲基溴硅烷 、 ammonium acetate 、 氢气 、 四氯化锡 、 sodium hydride 、 sodium cyanoborohydride 、 溶剂黄146 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 乙腈 、 mineral oil 为溶剂， -90.0~60.0 ℃ 、4.0 MPa 条件下， 反应 54.75h， 生成 methyl (7S,8S)-7-(3-cyclopentyloxy-4-methoxyphenyl)-3-oxo-1,2,5,6,7,8-hexahydropyrrolizine-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  PDE IVb抑制剂的合成。1.（+）-和（-）-7- [3-（环戊氧基）-4-甲氧基苯基]六氢-3 H-吡咯烷-3-酮的不对称合成和立体化学分配

  摘要：

  葛兰素史克的高效磷酸二酯酶抑制剂1的不对称合成已通过9个步骤完成，总收率达16％。建议的原始策略包括作为关键步骤对映体纯的六元环状nitronates的甲硅烷基化4通过适当的硝基烯烃的高立体选择性[4 + 2] -环获得5至反式-1-苯基-2-（乙烯氧基）环己烷。所得5,6-二氢-4 H -1,2-恶嗪的官能化和随后中间体2中1,2-恶嗪环的立体选择性还原为吡咯烷酮框架提供了手性辅助醇的回收。

  DOI：

  10.1021/jo201331h

文献信息

• Synthesis of Substituted 5-(3-Hydroxypropyl)pyrrolidin-2-ones and Pyrrolizidinones from Nitroethane via C3 Functionalized 5,6-Dihydro-4H-1,2-oxazines: A Novel Approach to Some Analogues of the Antidepressant Rolipram
  作者：Sema Ioffe、Alexey Sukhorukov、Alexey Lesiv、Yulia Khomutova、Vladimir Tartakovsky

  DOI：10.1055/s-0029-1216806

  日期：2009.6

  groups and decarboxylation in the last stage. The efficiency of this strategy was demonstrated by the stereoselective synthesis of pyrrolizidinone rac-4, a highly efficient analogue of antidepressant Rolipram, from nitroethane. 5,6-dihydro-4H-1,2-oxazines - reduction - pyrrolidones - pyrrolizidinones - Rolipram

  容易获得[（5,6-二氢-4- ħ -1,2-恶嗪-3-基）甲基]丙二酸酯1转化成取代的5-（3-羟丙基）吡咯烷-2-酮2和pyrrolizidinones 3，这是用于有机和生物有机化学的多功能产品和中间体。所建议的合成序列包括对肟基片段的立体选择性两步还原，然后进行涉及CO 2 Me基团之一的分子内环化和最后阶段的脱羧。该策略的有效性通过吡咯嗪酮rac - 4（一种高效的抗抑郁药物来利普兰的类似物）从硝基乙烷的立体选择性合成得到证明。 5,6-二氢-4 H -1,2-恶嗪-还原-吡咯烷酮-吡咯烷酮-咯利普兰
• Synthesis of PDE IVb Inhibitors. 1. Asymmetric Synthesis and Stereochemical Assignment of (+)- and (−)-7-[3-(Cyclopentyloxy)-4-methoxyphenyl]hexahydro-3<i>H</i>-pyrrolizin-3-one
  作者：Alexey Yu. Sukhorukov、Yaroslav D. Boyko、Sema L. Ioffe、Yulia A. Khomutova、Yulia V. Nelyubina、Vladimir A. Tartakovsky

  DOI：10.1021/jo201331h

  日期：2011.10.7

  Asymmetric synthesis of GlaxoSmithKline’s highly potent phosphodiesterase inhibitor 1 has been accomplished in nine steps and 16% overall yield. The original strategy suggested involves as a key step the silylation of enantiopure six-membered cyclic nitronates 4 obtained by a highly stereoselective [4 + 2]-cycloaddition of an appropriate nitroalkene 5 to trans-1-phenyl-2-(vinyloxy)cyclohexane. Functionalization

  葛兰素史克的高效磷酸二酯酶抑制剂1的不对称合成已通过9个步骤完成，总收率达16％。建议的原始策略包括作为关键步骤对映体纯的六元环状nitronates的甲硅烷基化4通过适当的硝基烯烃的高立体选择性[4 + 2] -环获得5至反式-1-苯基-2-（乙烯氧基）环己烷。所得5,6-二氢-4 H -1,2-恶嗪的官能化和随后中间体2中1,2-恶嗪环的立体选择性还原为吡咯烷酮框架提供了手性辅助醇的回收。