(4SR,6SR)-3-(bromomethyl)-4-[3-(cyclopentyloxy)-4-methoxyphenyl]-6-ethoxy-5,6-dihydro-4H-1,2-oxazine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: (4SR,6SR)-3-(bromomethyl)-4-[3-(cyclopentyloxy)-4-methoxyphenyl]-6-ethoxy-5,6-dihydro-4H-1,2-oxazine
• 英文别名: (4S*,6S*)-3-azidomethyl-4-(3-cyclopentyloxy-4-methoxy-phenyl)-6-ethoxy-5,6-dihydro-4H-1,2-oxazine；(4S,6S)-3-(bromomethyl)-4-(3-cyclopentyloxy-4-methoxyphenyl)-6-ethoxy-5,6-dihydro-4H-oxazine
• 化学式: C₁₉H₂₆BrNO₄
• 分子量: 412.324
• InChiKey: QRPKGMZJKFOLIH-KXBFYZLASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.6
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.63
• 拓扑面积：
  49.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4SR,6SR)-3-(bromomethyl)-4-[3-(cyclopentyloxy)-4-methoxyphenyl]-6-ethoxy-5,6-dihydro-4H-1,2-oxazine 在 sodium azide 、 sodium iodide 作用下， 以 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 24.0h， 以88%的产率得到(4S*,6S*)-3-azidomethyl-4-(3-cyclopentyloxy-4-methoxy-phenyl)-6-ethoxy-5,6-dihydro-4H-1,2-oxazine
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of phosphodiesterase IVb inhibitors 2. Stereoselective synthesis of hexahydro-3H-pyrrolo[1,2-c]imidazol-3-one and tetrahydro-1H-pyrrolo[1,2-c][1,3]oxazol-3-one derivatives

  摘要：

  从硝基乙烷、异香草醛和乙基乙烯醚出发，完成了两种高效 PDE IVb 抑制剂的全立体选择性合成。所得化合物的衍生物为六氢-3H-吡咯并[1,2-c]咪唑-3-酮和四氢-1H-吡咯并[1,2-c][1,3]噁唑-3-酮。提出的策略涉及将六元环状硝酮的硅烷化作为关键步骤，生成在 C(3) 原子上带有 CH2FG（FG = N3 或 OH）基团的 5,6-二氢-4H-1,2-噁嗪。

  DOI：

  10.1007/s11172-011-0367-5
• 作为产物：
  描述：

  3-环戊氧-4-甲氧基苯甲醛 在 三甲基溴硅烷 、 ammonium acetate 、 四氯化锡 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 溶剂黄146 为溶剂， 生成 (4SR,6SR)-3-(bromomethyl)-4-[3-(cyclopentyloxy)-4-methoxyphenyl]-6-ethoxy-5,6-dihydro-4H-1,2-oxazine
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of phosphodiesterase IVb inhibitors 2. Stereoselective synthesis of hexahydro-3H-pyrrolo[1,2-c]imidazol-3-one and tetrahydro-1H-pyrrolo[1,2-c][1,3]oxazol-3-one derivatives

  摘要：

  从硝基乙烷、异香草醛和乙基乙烯醚出发，完成了两种高效 PDE IVb 抑制剂的全立体选择性合成。所得化合物的衍生物为六氢-3H-吡咯并[1,2-c]咪唑-3-酮和四氢-1H-吡咯并[1,2-c][1,3]噁唑-3-酮。提出的策略涉及将六元环状硝酮的硅烷化作为关键步骤，生成在 C(3) 原子上带有 CH2FG（FG = N3 或 OH）基团的 5,6-二氢-4H-1,2-噁嗪。

  DOI：

  10.1007/s11172-011-0367-5

文献信息

• Synthesis of Substituted 5-(3-Hydroxypropyl)pyrrolidin-2-ones and Pyrrolizidinones from Nitroethane via C3 Functionalized 5,6-Dihydro-4H-1,2-oxazines: A Novel Approach to Some Analogues of the Antidepressant Rolipram
  作者：Sema Ioffe、Alexey Sukhorukov、Alexey Lesiv、Yulia Khomutova、Vladimir Tartakovsky

  DOI：10.1055/s-0029-1216806

  日期：2009.6

  groups and decarboxylation in the last stage. The efficiency of this strategy was demonstrated by the stereoselective synthesis of pyrrolizidinone rac-4, a highly efficient analogue of antidepressant Rolipram, from nitroethane. 5,6-dihydro-4H-1,2-oxazines - reduction - pyrrolidones - pyrrolizidinones - Rolipram

  容易获得[（5,6-二氢-4- ħ -1,2-恶嗪-3-基）甲基]丙二酸酯1转化成取代的5-（3-羟丙基）吡咯烷-2-酮2和pyrrolizidinones 3，这是用于有机和生物有机化学的多功能产品和中间体。所建议的合成序列包括对肟基片段的立体选择性两步还原，然后进行涉及CO 2 Me基团之一的分子内环化和最后阶段的脱羧。该策略的有效性通过吡咯嗪酮rac - 4（一种高效的抗抑郁药物来利普兰的类似物）从硝基乙烷的立体选择性合成得到证明。 5,6-二氢-4 H -1,2-恶嗪-还原-吡咯烷酮-吡咯烷酮-咯利普兰
• Synthesis of phosphodiesterase IVb inhibitors 2. Stereoselective synthesis of hexahydro-3H-pyrrolo[1,2-c]imidazol-3-one and tetrahydro-1H-pyrrolo[1,2-c][1,3]oxazol-3-one derivatives
  作者：P. A. Zhmurov、A. A. Tabolin、A. Yu. Sukhorukov、A. V. Lesiv、M. S. Klenov、Yu. A. Khomutova、S. L. Ioffe、V. A. Tartakovsky

  DOI：10.1007/s11172-011-0367-5

  日期：2011.11

  The total stereoselective synthesis of two highly potent phosphodiesterase IVb inhibitors from nitroethane, isovanillin, and ethyl vinyl ether was developed. The compounds obtained are the derivatives of hexahydro-3H-pyrrolo[1,2-c]imidazol-3-one and tetrahydro-1H-pyrrolo[1,2-c][1,3]oxazol-3-one. The strategy proposed involves silylation of six-membered cyclic nitronates as a key step leading to 5,6-dihydro-4H-1,2-oxazines with the group CH2FG (FG = N3 or OH) at the C(3) atom.

  从硝基乙烷、异香草醛和乙基乙烯醚出发，完成了两种高效 PDE IVb 抑制剂的全立体选择性合成。所得化合物的衍生物为六氢-3H-吡咯并[1,2-c]咪唑-3-酮和四氢-1H-吡咯并[1,2-c][1,3]噁唑-3-酮。提出的策略涉及将六元环状硝酮的硅烷化作为关键步骤，生成在 C(3) 原子上带有 CH2FG（FG = N3 或 OH）基团的 5,6-二氢-4H-1,2-噁嗪。