ethyl (1RS,4SR,5SR,6RS)-4-tert-butyldimethylsilyloxy-6-fluoro-2-oxobicyclo[3.1.0]hexane-6-carboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: ethyl (1RS,4SR,5SR,6RS)-4-tert-butyldimethylsilyloxy-6-fluoro-2-oxobicyclo[3.1.0]hexane-6-carboxylate
• 英文别名: ethyl (1S,2S,5R,6R)-2-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-6-fluoro-4-oxobicyclo[3.1.0]hexane-6-carboxylate
• 化学式: C₁₅H₂₅FO₄Si
• 分子量: 316.445
• InChiKey: OOBDVYJYBWATRJ-OHTBPHCPSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.87
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.87
• 拓扑面积：
  52.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl (1RS,4SR,5SR,6RS)-4-tert-butyldimethylsilyloxy-6-fluoro-2-oxobicyclo[3.1.0]hexane-6-carboxylate 在 三氟乙酸 吡啶 、 sodium hydroxide 、 三氟化硼乙醚 、 1-羟基苯并三唑 、 二甲基亚砜 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 乙醇 、 氯仿 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 58.5h， 生成 N-(R)-1-phenylethyl-(1S,2R,5S,6R)-2-spiro-5'-hydantoin-4,4-ethylenedithio-6-fluorobicyclo[3.1.0]hexane-6-carboxylamide
  参考文献：
  名称：

  2-氨基-3或6-氟双环[3.1.0]己烷-2,6-二羧酸衍生物作为强效，选择性和口服活性的II组代谢型谷氨酸受体激动剂的合成，SAR和药理学表征。

  摘要：

  高选择性和口服活性的II族代谢型谷氨酸受体激动剂（+）-2-氨基双环[3.1.0]己烷-2,6-二羧酸（4，LY354740），对该组的研究越来越感兴趣II mGluR。我们的兴趣集中在化合物4的构象约束形式上，因为似乎刚性形式不仅导致对II组mGluR的选择性而且具有口服活性。因此，我们基于分子的大小（与氢原子非常相似）和该原子的电负性（对分子中电子分布的影响）和碳-氟键能，将氟原子引入化合物4中。化合物（+）-7（MGS0008）是3-氟衍生物7-10中最好的化合物，保留了化合物4对mGluR2和mGluR3的激动活性（（+）-7：EC（50）= 29.4 +/- 3.3 nM和45.4 +/- 8。mGluR2和mGluR3分别为4 nM；4：mGluR2和mGluR3的EC（50）= 18.3 +/- 1.6 nM和62.8 +/- 12 nM），并提高了化合物4的口服活性（（+）-7：ED（50）=

  DOI：

  10.1021/jm000346k
• 作为产物：
  描述：

  ethyl (1RS,5RS,6RS)-6-fluoro-2-oxobicyclo[3.1.0]hex-3-ene-6-carboxylate 在 咪唑 、 sodium tetrahydroborate 、 二苯基二硒醚 、 苄基三甲基氢氧化铵 、 溶剂黄146 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 22.5h， 生成 ethyl (1RS,4SR,5SR,6RS)-4-tert-butyldimethylsilyloxy-6-fluoro-2-oxobicyclo[3.1.0]hexane-6-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  2-氨基-3或6-氟双环[3.1.0]己烷-2,6-二羧酸衍生物作为强效，选择性和口服活性的II组代谢型谷氨酸受体激动剂的合成，SAR和药理学表征。

  摘要：

  高选择性和口服活性的II族代谢型谷氨酸受体激动剂（+）-2-氨基双环[3.1.0]己烷-2,6-二羧酸（4，LY354740），对该组的研究越来越感兴趣II mGluR。我们的兴趣集中在化合物4的构象约束形式上，因为似乎刚性形式不仅导致对II组mGluR的选择性而且具有口服活性。因此，我们基于分子的大小（与氢原子非常相似）和该原子的电负性（对分子中电子分布的影响）和碳-氟键能，将氟原子引入化合物4中。化合物（+）-7（MGS0008）是3-氟衍生物7-10中最好的化合物，保留了化合物4对mGluR2和mGluR3的激动活性（（+）-7：EC（50）= 29.4 +/- 3.3 nM和45.4 +/- 8。mGluR2和mGluR3分别为4 nM；4：mGluR2和mGluR3的EC（50）= 18.3 +/- 1.6 nM和62.8 +/- 12 nM），并提高了化合物4的口服活性（（+）-7：ED（50）=

  DOI：

  10.1021/jm000346k