ethyl 3-((1-(4-((2-bromobenzyl)oxy)phenyl)-1H-tetrazol-5-yl)((cyclohexylmethyl)amino)methyl)-6-chloro-1H-indole-2-carboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: ethyl 3-((1-(4-((2-bromobenzyl)oxy)phenyl)-1H-tetrazol-5-yl)((cyclohexylmethyl)amino)methyl)-6-chloro-1H-indole-2-carboxylate
• 英文别名: ethyl 3-[[1-[4-[(2-bromophenyl)methoxy]phenyl]tetrazol-5-yl]-(cyclohexylmethylamino)methyl]-6-chloro-1H-indole-2-carboxylate
• 化学式: C₃₃H₃₄BrClN₆O₃
• 分子量: 678.028
• InChiKey: REHVFYWGASLUPI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  8.2
• 重原子数：
  44
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  107
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 3-((1-(4-((2-bromobenzyl)oxy)phenyl)-1H-tetrazol-5-yl)((cyclohexylmethyl)amino)methyl)-6-chloro-1H-indole-2-carboxylate 在 lithium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 以21%的产率得到3-((1-(4-((2-bromobenzyl)oxy)phenyl)-1H-tetrazol-5-yl)((cyclohexylmethyl)amino)methyl)-6-chloro-1H-indole-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  合理设计和合成1,5-二取代的四唑作为MDM2-p53相互作用的有效抑制剂

  摘要：

  使用基于计算药效团的ANCHOR.QUERY平台，发现了一种新的支架。进化出有效的化合物可抑制蛋白质与蛋白质的相互作用p53-MDM2。基于我们的四点药效团模型进行了广泛的SAR研究，得出了与MDM2亲和力在纳摩尔范围内的衍生物。使用荧光偏振（FP）分析和2D-NMR-HSQC实验评估了它们与MDM2的结合亲和力。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2016.11.029
• 作为产物：
  描述：

  4-羟基苯甲酰胺 在 叠氮基三甲基硅烷 、 potassium carbonate 、 三乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 二氯甲烷 、 2,2,2-三氟乙醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 16.67h， 生成 ethyl 3-((1-(4-((2-bromobenzyl)oxy)phenyl)-1H-tetrazol-5-yl)((cyclohexylmethyl)amino)methyl)-6-chloro-1H-indole-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  合理设计和合成1,5-二取代的四唑作为MDM2-p53相互作用的有效抑制剂

  摘要：

  使用基于计算药效团的ANCHOR.QUERY平台，发现了一种新的支架。进化出有效的化合物可抑制蛋白质与蛋白质的相互作用p53-MDM2。基于我们的四点药效团模型进行了广泛的SAR研究，得出了与MDM2亲和力在纳摩尔范围内的衍生物。使用荧光偏振（FP）分析和2D-NMR-HSQC实验评估了它们与MDM2的结合亲和力。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2016.11.029

文献信息

• Rational design and synthesis of 1,5-disubstituted tetrazoles as potent inhibitors of the MDM2-p53 interaction
  作者：Ewa Surmiak、Constantinos G. Neochoritis、Bogdan Musielak、Aleksandra Twarda-Clapa、Katarzyna Kurpiewska、Grzegorz Dubin、Carlos Camacho、Tad A. Holak、Alexander Dömling

  DOI：10.1016/j.ejmech.2016.11.029

  日期：2017.1

  Using the computational pharmacophore-based ANCHOR.QUERY platform a new scaffold was discovered. Potent compounds evolved inhibiting the protein-protein interaction p53-MDM2. An extensive SAR study was performed based on our four-point pharmacophore model, yielding derivatives with affinity to MDM2 in the nanomolar range. Their binding affinity with MDM2 was evaluated using both fluorescence polarization

  使用基于计算药效团的ANCHOR.QUERY平台，发现了一种新的支架。进化出有效的化合物可抑制蛋白质与蛋白质的相互作用p53-MDM2。基于我们的四点药效团模型进行了广泛的SAR研究，得出了与MDM2亲和力在纳摩尔范围内的衍生物。使用荧光偏振（FP）分析和2D-NMR-HSQC实验评估了它们与MDM2的结合亲和力。