MNI-137

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯二氮卓类
• 英文名称: MNI-137
• 英文别名: 4-(8-bromo-2-oxo-2,3-dihydro-1H-benzo[b][1,4]diazepin-4-yl)picolinonitrile；4-(8-Bromo-2-oxo-1,3-dihydro-1,5-benzodiazepin-4-yl)pyridine-2-carbonitrile
• 化学式: C₁₅H₉BrN₄O
• 分子量: 341.167
• InChiKey: KMKZCMKOSAKVGY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  78.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  异烟酸甲酯 在 三乙胺 、 间氯过氧苯甲酸 、 三氟乙酸 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， -30.0~150.0 ℃ 、800.01 kPa 条件下， 反应 8.0h， 生成 MNI-137
  参考文献：
  名称：

  A combination of flow and batch mode processes for the efficient preparation of mGlu2/3 receptor negative allosteric modulators (NAMs)

  摘要：

  Benzodiazepinones are privileged scaffolds with activity against multiple therapeutically relevant biological targets. In support of our ongoing studies around allosteric modulators of metabotropic glutamate receptors (mGlus) we required the multigram synthesis of a beta-ketoester key intermediate. We report the continuous flow synthesis of tert-butyl 3-(2-cyanopyridin-4-yl)-3-oxopropanoate and its transformation to potent mGlu(2/3) negative allosteric modulators (NAMs) in batch mode. (C) 2018 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.tet.2018.03.068

文献信息

• [EN] METABOTROPIC GLUTAMATE RECEPTOR NEGATIVE ALLOSTERIC MODULATORS (NAMS) AND USES THEREOF<br/>[FR] MODULATEURS ALLOSTÉRIQUES NÉGATIFS (NAM) DU RÉCEPTEUR MÉTABOTROPIQUE DU GLUTAMATE ET UTILISATIONS DE CEUX-CI
  申请人：SANFORD BURNHAM MED RES INST

  公开号：WO2015191630A1

  公开（公告）日：2015-12-17

  Provided herein are small molecule active metabotropic glutamate subtype-2 and -3 receptor negative allosteric modulators (NAMs), compositions comprising the compounds, and methods of using the compounds and compositions.

  本文提供了小分子活性代谢型谷氨酸亚型-2和-3受体负向变构调节剂（NAMs），包括这些化合物的组合物，以及使用这些化合物和组合物的方法。
• A Novel Family of Potent Negative Allosteric Modulators of Group II Metabotropic Glutamate Receptors
  作者：Kamondanai Hemstapat、Herve Da Costa、Yi Nong、Ashley E. Brady、Qingwei Luo、Colleen M. Niswender、Gilles D. Tamagnan、P. Jeffrey Conn

  DOI：10.1124/jpet.106.117093

  日期：2007.7

  report synthesis and characterization of a novel family of derivatives of dihydrobenzo[1,4]diazepin-2-one that are selective negative allosteric modulators for group II mGluRs. These compounds inhibit both mGluR2 and mGluR3 but have no activity at group I and III mGluRs. The novel mGluR2/3 antagonists also potently block mGluR2/3-mediated inhibition of the field excitatory postsynaptic potentials at the

  第II组代谢型谷氨酸受体（mGluRs），mGluR2和mGluR3在哺乳动物的大脑中起许多重要作用，并代表某些中枢神经系统疾病的激动人心的新靶标。我们现在报告二氢苯并[1,4]二氮杂-2-酮的新型衍生物家族的合成和表征，该衍生物是针对II类mGluRs的选择性负变构调节剂。这些化合物同时抑制mGluR2和mGluR3，但对I组和III组mGluR没有活性。新型的mGluR2 / 3拮抗剂还可以有效地阻断mGluR2 / 3介导的对海马片穿孔路径突触处野外兴奋性突触后突触电位的抑制。这些化合物诱导向右移动并降低谷氨酸浓度-响应关系中的最大响应，这与非竞争性拮抗作用机理一致。此外，放射性配体结合研究表明对正构拮抗剂[（3）H] LY341495 [2S-2-氨基-2-（1S，2S-2-羧基环丙烷-1-基）-3-（黄嘌呤9）的结合没有影响-基）丙酸]。定点诱变显示，跨膜V（N735D）中的单点
• Metabotropic glutamate receptor negative allosteric modulators (NAMs) and uses thereof
  申请人：Sanford Burnham Prebys Medical Discovery Institute

  公开号：US10597367B2

  公开（公告）日：2020-03-24

  Provided herein are small molecule active metabotropic glutamate subtype-2 and -3 receptor negative allosteric modulators (NAMs), compositions comprising the compounds, and methods of using the compounds and compositions.

  本文提供了小分子活性代谢型谷氨酸亚型-2 和-3 受体负异调节剂（NAMs）、包含这些化合物的组合物以及使用这些化合物和组合物的方法。
• METABOTROPIC GLUTAMATE RECEPTOR NEGATIVE ALLOSTERIC MODULATORS (NAMS) AND USES THEREOF
  申请人：Sanford-Burnham Medical Research Institute

  公开号：EP3154954B1

  公开（公告）日：2022-02-09
• Metabotropic Glutamate Receptor Negative Allosteric Modulators (NAMS) and Uses Thereof
  申请人：Sanford-Burnham Medical Research Institute

  公开号：US20170217951A1

  公开（公告）日：2017-08-03

  Provided herein are small molecule active metabotropic glutamate subtype-2 and -3 receptor negative allosteric modulators (NAMs), compositions comprising the compounds, and methods of using the compounds and compositions.