2-isopropoxy-4-morpholinoaniline

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 恶嗪烷类
• 英文名称: 2-isopropoxy-4-morpholinoaniline
• 英文别名: 2-Isopropoxy-4-morpholinoaniline；4-morpholin-4-yl-2-propan-2-yloxyaniline
• 化学式: C₁₃H₂₀N₂O₂
• 分子量: 236.314
• InChiKey: CXKAWXBOGAOESE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.54
• 拓扑面积：
  47.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-isopropoxy-4-morpholinoaniline 、 (R)-5-((1-(tert-butoxycarbonyl)piperidin-3-yl)amino)pyrazolo[1,5-a]pyrimidine-3-carboxylic acid 在 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 (R)-N-(2-isopropoxy-4-morpholinophenyl)-5-((piperidin-3-yl)amino)pyrazolo[1,5-a]pyrimidine-3-carboxamide trifluoroacetate
  参考文献：
  名称：

  吡唑并[1,5-a]嘧啶衍生物作为强效FLT3-ITD抑制剂的发现和结构-活性关系探索

  摘要：

  FLT3 的内部串联重复 (FLT3-ITD) 发生在大约 25% 的所有急性髓性白血病 (AML) 病例中，并且预后不良。我们内部化合物库中筛选命中1的优化导致发现了一系列吡唑并[1,5 - a ]嘧啶衍生物作为有效和选择性的 FLT3-ITD 抑制剂。化合物17和19显示出有效的 FLT3-ITD 活性，IC 50值为 0.4 nM，并且对 AML 细胞系具有优异的抗增殖活性。特别是化合物17和19抑制了 quizartinib 的耐药性—— 赋予突变FLT3 D835Y，两者都具有0.3 nM的IC 50值。此外，蛋白质印迹分析表明化合物17和19有效抑制了 FLT3 的磷酸化并减弱了 AML 细胞中的下游信号传导。这些结果表明吡唑并[1,5 - a ]嘧啶衍生物可能是治疗AML的有前途的FLT3-ITD抑制剂。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2021.116422
• 作为产物：
  描述：

  2-硝基-5-溴苯酚 在 copper(l) iodide 、 铁粉 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 、 potassium iodide 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 25.0h， 生成 2-isopropoxy-4-morpholinoaniline
  参考文献：
  名称：

  一种2-异丙氧基-4-吗啉苯胺的合成工艺

  摘要：

  本发明公开了一种2‑异丙氧基‑4‑吗啉苯胺的合成工艺，取5‑溴‑2‑硝基苯酚、2‑溴丙烷、碘化钾、DMF，加入反应瓶中搅拌，加热保温至原料反应完全；减压过滤，收集滤液；取滤液、吗啉、碘化亚铜、碳酸钾进行搅拌加热至回流，保温至反应完全；减压过滤，将滤液减压浓缩，倒入冰水中；萃取两次，合并有机相；洗涤、干燥、减压浓缩至干，加入甲叔醚打浆、过滤、干燥，得产品1，取产品1、醋酸、乙醇进行搅拌，分批加入铁粉；加热至反应完全；过滤；滤液减压浓缩、萃取两次，合并有机相；洗涤、干燥；减压浓缩至干，得粗品；粗品以甲叔醚回流打浆两次，得产品，收率78.6%，纯度99%，本发明工艺合理，原料简单易得、收率较高、操作方便，具有工业化的可行性。

  公开号：

  CN109651295A

文献信息

• [EN] NOVEL KINASE INHIBITORS<br/>[FR] NOUVEAUX INHIBITEURS DE KINASES
  申请人：ORIGENIS GMBH

  公开号：WO2014060113A1

  公开（公告）日：2014-04-24

  The present invention relates to novel compounds of formula (I) that are capable of inhibiting one or more kinases, especially SYK (Spleen Tyrosine Kinase), LRRK2 (Leucine-rich repeat kinase 2) and/or MYLK (Myosin light chain kinase) or mutants thereof. The compounds find applications in the treatment of a variety of diseases. These diseases include autoimmune diseases, inflammatory diseases, bone diseases, metabolic diseases, neurological and neurodegenerative diseases, cancer, cardiovascular diseases, allergies, asthma, alzheimer's disease, parkinson's disease, skin disorders, eye diseases, infectious diseases and hormone-related diseases.

  本发明涉及一种具有公式（I）的新化合物，能够抑制一个或多个激酶，特别是SYK（脾酪氨酸激酶）、LRRK2（富含亮氨酸重复的激酶2）和/或MYLK（肌球蛋白轻链激酶）或其突变体。这些化合物在治疗多种疾病中发挥作用。这些疾病包括自身免疫疾病、炎症性疾病、骨疾病、代谢性疾病、神经和神经退行性疾病、癌症、心血管疾病、过敏、哮喘、阿尔茨海默病、帕金森病、皮肤疾病、眼部疾病、传染病和激素相关疾病。
• KR2023/104041
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• 一种2-异丙氧基-4-吗啉苯胺的合成工艺
  申请人：南京诺希生物科技有限公司

  公开号：CN109651295A

  公开（公告）日：2019-04-19

  本发明公开了一种2‑异丙氧基‑4‑吗啉苯胺的合成工艺，取5‑溴‑2‑硝基苯酚、2‑溴丙烷、碘化钾、DMF，加入反应瓶中搅拌，加热保温至原料反应完全；减压过滤，收集滤液；取滤液、吗啉、碘化亚铜、碳酸钾进行搅拌加热至回流，保温至反应完全；减压过滤，将滤液减压浓缩，倒入冰水中；萃取两次，合并有机相；洗涤、干燥、减压浓缩至干，加入甲叔醚打浆、过滤、干燥，得产品1，取产品1、醋酸、乙醇进行搅拌，分批加入铁粉；加热至反应完全；过滤；滤液减压浓缩、萃取两次，合并有机相；洗涤、干燥；减压浓缩至干，得粗品；粗品以甲叔醚回流打浆两次，得产品，收率78.6%，纯度99%，本发明工艺合理，原料简单易得、收率较高、操作方便，具有工业化的可行性。
• Discovery and structure − activity relationship exploration of pyrazolo[1,5-a]pyrimidine derivatives as potent FLT3-ITD inhibitors
  作者：Yun Chen、Gang Bai、Yan Li、Yi Ning、Sufen Cao、Jinpei Zhou、Jian Ding、Huibin Zhang、Hua Xie、Wenhu Duan

  DOI：10.1016/j.bmc.2021.116422

  日期：2021.10

  myeloid leukemia (AML) cases and confer a poor prognosis. Optimization of the screening hit 1 from our in-house compound library led to the discovery of a series of pyrazolo[1,5-a]pyrimidine derivatives as potent and selective FLT3-ITD inhibitors. Compounds 17 and 19 displayed potent FLT3-ITD activities both with IC50 values of 0.4 nM and excellent antiproliferative activities against AML cell lines. Especially

  FLT3 的内部串联重复 (FLT3-ITD) 发生在大约 25% 的所有急性髓性白血病 (AML) 病例中，并且预后不良。我们内部化合物库中筛选命中1的优化导致发现了一系列吡唑并[1,5 - a ]嘧啶衍生物作为有效和选择性的 FLT3-ITD 抑制剂。化合物17和19显示出有效的 FLT3-ITD 活性，IC 50值为 0.4 nM，并且对 AML 细胞系具有优异的抗增殖活性。特别是化合物17和19抑制了 quizartinib 的耐药性—— 赋予突变FLT3 D835Y，两者都具有0.3 nM的IC 50值。此外，蛋白质印迹分析表明化合物17和19有效抑制了 FLT3 的磷酸化并减弱了 AML 细胞中的下游信号传导。这些结果表明吡唑并[1,5 - a ]嘧啶衍生物可能是治疗AML的有前途的FLT3-ITD抑制剂。