7-((2-(2-methyl-1H-indol-3-yl)ethyl)amino)quinoline-5,8-dione

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 7-((2-(2-methyl-1H-indol-3-yl)ethyl)amino)quinoline-5,8-dione
• 英文别名: 7-[2-(2-methyl-1H-indol-3-yl)ethylamino]quinoline-5,8-dione
• 化学式: C₂₀H₁₇N₃O₂
• 分子量: 331.374
• InChiKey: FOGPKVBOXMLXLE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.15
• 拓扑面积：
  74.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  5-羟基喹啉 在 碘苯二乙酸 作用下， 以 甲醇 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 17.0h， 生成 6-((2-(2-methyl-1H-indol-3-yl)ethyl)amino)quinoline-5,8-dione 、 7-((2-(2-methyl-1H-indol-3-yl)ethyl)amino)quinoline-5,8-dione
  参考文献：
  名称：

  新的氨基喹啉-5,8-二酮衍生物作为具有有效抗增殖活性的NAD（P）H：醌氧化还原酶1（NQO1）抑制剂的开发

  摘要：

  通过在喹啉-5,8-的C6-或C7-位偶联不同的烷基或芳基氨基片段，设计并合成了十四种新颖的氨基喹啉-5,8-二酮衍生物（6a-h和7a-h）。 dione。在药物敏感性HeLaS3和耐多药KB-vin细胞系中，所有目标化合物均在低微摩尔范围内显示出抗增殖能力。与其他化合物相比，化合物6h，6d，7a和7d表现出更强的抗增殖作用。特别是化合物6d和7d在对药物敏感的HeLaS3和对多药耐药的KB-vin细胞系中均显示出NQO1依赖性的细胞毒性和竞争性NQO1抑制作用。此外，化合物6h，6d，7a和7d通过增加细胞内活性氧（ROS）水平，在药物敏感性HeLaS3和多药耐药KB-vin细胞中诱导了剂量依赖性致死线粒体功能障碍。值得注意的是，化合物7d在体外选择性抑制癌细胞，但不抑制非肿瘤肝细胞增殖并通过剂量依赖性方式调节Bcl-2，Bax和裂解的caspase-3凋亡蛋白显着触发HeLaS3细

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.05.025

文献信息

• Development of novel amino-quinoline-5,8-dione derivatives as NAD(P)H:quinone oxidoreductase 1 (NQO1) inhibitors with potent antiproliferative activities
  作者：Yong Ling、Qiu-Xing Yang、Yu-Ning Teng、Shi Chen、Wei-Jie Gao、Jing Guo、Pei-Ling Hsu、Yue Liu、Susan L. Morris-Natschke、Chin-Chuan Hung、Kuo-Hsiung Lee

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.05.025

  日期：2018.6

  cell lines. Compounds 6h, 6d, 7a, and 7d exhibited more potent antiproliferative effects than the other compounds. Especially, compounds 6d and 7d displayed NQO1-dependent cytotoxicity and competitive NQO1 inhibitory effects in both drug sensitive HeLaS3 and multidrug resistant KB-vin cell lines. Furthermore, compounds 6h, 6d, 7a, and 7d induced a dose-dependent lethal mitochondrial dysfunction in both

  通过在喹啉-5,8-的C6-或C7-位偶联不同的烷基或芳基氨基片段，设计并合成了十四种新颖的氨基喹啉-5,8-二酮衍生物（6a-h和7a-h）。 dione。在药物敏感性HeLaS3和耐多药KB-vin细胞系中，所有目标化合物均在低微摩尔范围内显示出抗增殖能力。与其他化合物相比，化合物6h，6d，7a和7d表现出更强的抗增殖作用。特别是化合物6d和7d在对药物敏感的HeLaS3和对多药耐药的KB-vin细胞系中均显示出NQO1依赖性的细胞毒性和竞争性NQO1抑制作用。此外，化合物6h，6d，7a和7d通过增加细胞内活性氧（ROS）水平，在药物敏感性HeLaS3和多药耐药KB-vin细胞中诱导了剂量依赖性致死线粒体功能障碍。值得注意的是，化合物7d在体外选择性抑制癌细胞，但不抑制非肿瘤肝细胞增殖并通过剂量依赖性方式调节Bcl-2，Bax和裂解的caspase-3凋亡蛋白显着触发HeLaS3细