(S)-1-((3-(3-fluoro-4-(2-oxa-6-azaspiro[3.3]heptan-6-yl)phenyl)-2-oxooxazolidin-5-yl)methyl)-3-isopropylthiourea

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 氮杂环丁烷
• 英文名称: (S)-1-((3-(3-fluoro-4-(2-oxa-6-azaspiro[3.3]heptan-6-yl)phenyl)-2-oxooxazolidin-5-yl)methyl)-3-isopropylthiourea
• 英文别名: 1-[[(5S)-3-[3-fluoro-4-(2-oxa-6-azaspiro[3.3]heptan-6-yl)phenyl]-2-oxo-1,3-oxazolidin-5-yl]methyl]-3-propan-2-ylthiourea
• 化学式: C₁₉H₂₅FN₄O₃S
• 分子量: 408.497
• InChiKey: KIOMWBRNXHJANI-AWEZNQCLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.58
• 拓扑面积：
  98.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  三溴新戊醇 在 4-二甲氨基吡啶 、 hydrazine hydrate 、 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 magnesium 、 N,N-二异丙基乙胺 、 potassium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 120.0 ℃ 、551.59 kPa 条件下， 反应 66.08h， 生成 (S)-1-((3-(3-fluoro-4-(2-oxa-6-azaspiro[3.3]heptan-6-yl)phenyl)-2-oxooxazolidin-5-yl)methyl)-3-isopropylthiourea
  参考文献：
  名称：

  利奈唑胺作为抗菌剂和抗结核剂的新型氮杂螺环类似物的设计，合成和生物学评估。

  摘要：

  已经描述了利奈唑胺（1）的一系列新型氮杂氮杂螺类似物的设计，合成和抗菌评估。利奈唑胺由吗啉环组成，该环以其与代谢有关的负债而闻名。因此，在利奈唑胺结构中进行的关键修饰是用其生物等排物2-oxa-6-azaspiro [3.3]庚烷取代吗啉部分。此外，用各种芳族或脂族官能团取代了1的N-乙酰基末端。针对一组革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌和结核分枝杆菌评估标题化合物。随后的结构-活性关系（SAR）研究确定了几种具有混合抗菌和抗结核特性的化合物。化合物22（对于大肠埃希菌，IC50为0.72、0.51、0.88、0.49杯/毫升，铜绿假单胞菌，金黄色葡萄球菌，枯草芽孢杆菌分别显示出与1类似的抗菌谱。N-乙酰基衍生物18的抗结核谱与1相似。因此，本研究成功地证明了氮杂螺环亚结构在抗菌和抗结核药的药物化学中的用途。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2016.07.001

文献信息

• Design, synthesis and biological evaluation of novel azaspiro analogs of linezolid as antibacterial and antitubercular agents
  作者：Pradip K. Gadekar、Abhijit Roychowdhury、Prashant S. Kharkar、Vijay M. Khedkar、Manisha Arkile、Hardik Manek、Dhiman Sarkar、Rajiv Sharma、V. Vijayakumar、S. Sarveswari

  DOI：10.1016/j.ejmech.2016.07.001

  日期：2016.10

  The design, synthesis and antimicrobial evaluation of a novel series of azaspiro analogues of linezolid (1) have been described. Linezolid comprises of a morpholine ring which is known for its metabolism-related liabilities. Therefore, the key modification made in the linezolid structure was the replacement of morpholine moiety with its bioisostere, 2-oxa-6-azaspiro[3.3]heptane. Furthermore, the replacement

  已经描述了利奈唑胺（1）的一系列新型氮杂氮杂螺类似物的设计，合成和抗菌评估。利奈唑胺由吗啉环组成，该环以其与代谢有关的负债而闻名。因此，在利奈唑胺结构中进行的关键修饰是用其生物等排物2-oxa-6-azaspiro [3.3]庚烷取代吗啉部分。此外，用各种芳族或脂族官能团取代了1的N-乙酰基末端。针对一组革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌和结核分枝杆菌评估标题化合物。随后的结构-活性关系（SAR）研究确定了几种具有混合抗菌和抗结核特性的化合物。化合物22（对于大肠埃希菌，IC50为0.72、0.51、0.88、0.49杯/毫升，铜绿假单胞菌，金黄色葡萄球菌，枯草芽孢杆菌分别显示出与1类似的抗菌谱。N-乙酰基衍生物18的抗结核谱与1相似。因此，本研究成功地证明了氮杂螺环亚结构在抗菌和抗结核药的药物化学中的用途。