1-(1-Boc-azetidin-3-yl)-2-isopropylamino-5-methanesulfonyl-1H-benzimidazole

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并咪唑类
• 英文名称: 1-(1-Boc-azetidin-3-yl)-2-isopropylamino-5-methanesulfonyl-1H-benzimidazole
• 英文别名: tert-butyl 3-(2-(isopropylamino)-5-(methylsulfonyl)-1H-benzo[d]imidazol-1-yl)azetidine-1-carboxylate；Tert-butyl 3-[5-methylsulfonyl-2-(propan-2-ylamino)benzimidazol-1-yl]azetidine-1-carboxylate；tert-butyl 3-[5-methylsulfonyl-2-(propan-2-ylamino)benzimidazol-1-yl]azetidine-1-carboxylate
• 化学式: C₁₉H₂₈N₄O₄S
• 分子量: 408.522
• InChiKey: QINRMHMXIPFIKZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.58
• 拓扑面积：
  102
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(1-Boc-azetidin-3-yl)-2-isopropylamino-5-methanesulfonyl-1H-benzimidazole 在 盐酸 、 palladium diacetate 、 caesium carbonate 、 2-(二叔丁基膦)联苯 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 2-(4-(3-(2-(isopropylamino)-5-(methylsulfonyl)-1H-benzo[d]imidazol-1-yl)azetidin-1-yl)phenyl)-2-methylpropanenitrile
  参考文献：
  名称：

  具有氰基环丁基部分的新型苯并咪唑 TRPV4 拮抗剂的发现和药理学表征

  摘要：

  GSK-Bz 是 GSK 发现的一种 TPRV4 拮抗剂，在体外显示出有效的TRPV4 抑制活性，并在体内大鼠模型中证明能够抑制 TRPV4 介导的肺水肿。在本研究中，基于我们之前的发现设计并合成了一系列 GSK-Bz 衍生物。 在钙成像实验中，发现具有氰基环丁基部分的化合物2b (IC 50 = 22.65 nM) 比 GSK-Bz (IC 50 = 121.6 nM) 强 5.3 倍。膜片钳实验证实，化合物2b（IR = 77.1%）也显着提高了在 -60 mV 下测量的 TRPV4 电流的效力。此外，2b有效抑制 HUVEC 中对 LPS 的渗透性反应，细胞毒性可忽略不计 (CC 50  > 100 μM)。化合物2b对急性肺损伤的体内保护作用最终在 LPS 诱导的 ALI 小鼠模型中进行了评估。值得注意的是，2b在所有测试指标（肺W/D比值、BALF蛋白浓度和病理评分）上均取得了优

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2023.115137
• 作为产物：
  描述：

  2-氟-5-甲基磺酰硝基苯 在 吡啶 、 乙醇 、 水 、 铁粉 、 sodium carbonate 、 氯化铵 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 74.0h， 生成 1-(1-Boc-azetidin-3-yl)-2-isopropylamino-5-methanesulfonyl-1H-benzimidazole
  参考文献：
  名称：

  咪唑类衍生物及其作为TRPV4抑制剂的用途

  摘要：

  本发明涉及式(I)咪唑类衍生物及其在药物学上可接受的盐、异构体、前药和药物组合物，此类化合物为香草素4型瞬时受体电位通道(TRPV4)的抑制剂。本发明还公开了所述化合物的制备及其作为药物的应用，特别是作为急性肺损伤的药物的应用。

  公开号：

  CN111704613B