2-(3-(pent-4-enamido)phenyl)acetic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-(3-(pent-4-enamido)phenyl)acetic acid
• 英文别名: 2-[3-(Pent-4-enoylamino)phenyl]acetic acid
• 化学式: C₁₃H₁₅NO₃
• 分子量: 233.267
• InChiKey: LOEYTUVTOKUJCX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  66.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-(4-(6-aminopyridazin-3-yl)butyl)-1,3,4-thiadiazol-2-amine 、 2-(3-(pent-4-enamido)phenyl)acetic acid 在 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 以24.27%的产率得到N-(3-(2-oxo-2-((5-(4-(6-(2-(3-(pent-4-enamido)phenyl)acetamido)pyridazin-3-yl)butyl)-1,3,4-thiadiazol-2-yl)amino)ethyl)phenyl)pent-4-enamide
  参考文献：
  名称：

  结构启用的新型靶向谷氨酰胺酶1变构结合位点的大环抑制剂的发现。

  摘要：

  谷氨酰胺酶1（GLS1）的抑制代表了恶性肿瘤的潜在治疗方法。结构分析导致了一系列新的大环GLS1变构抑制剂的设计。通过广泛的结构-活性关系研究，确定了一种有前途的候选分子13b（LL202），具有强大的GLS1抑制活性（IC 50 = 6 nM）和高GLS1结合亲和力（SPR，K d = 24 nM; ITC，K d = 37 nM）。解析了13b –GLS1复合物的X射线晶体结构，揭示了独特的结合模式，并为GLS1变构抑制剂提供了新颖的结构支架。重要的是13b通过阻止谷氨酰胺代谢，可以明显调节细胞代谢物并诱导ROS水平升高。此外，13b表现出与CB839类似的体内抗肿瘤活性。这项研究为越来越多的证据表明，大环化为小分子抑制剂的设计提供了一种替代和补充的方法，具有改善与靶标结合亲和力的潜力。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c02044
• 作为产物：
  描述：

  3-硝基苯乙酸 在 氯化亚砜 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 2-(3-(pent-4-enamido)phenyl)acetic acid
  参考文献：
  名称：

  结构启用的新型靶向谷氨酰胺酶1变构结合位点的大环抑制剂的发现。

  摘要：

  谷氨酰胺酶1（GLS1）的抑制代表了恶性肿瘤的潜在治疗方法。结构分析导致了一系列新的大环GLS1变构抑制剂的设计。通过广泛的结构-活性关系研究，确定了一种有前途的候选分子13b（LL202），具有强大的GLS1抑制活性（IC 50 = 6 nM）和高GLS1结合亲和力（SPR，K d = 24 nM; ITC，K d = 37 nM）。解析了13b –GLS1复合物的X射线晶体结构，揭示了独特的结合模式，并为GLS1变构抑制剂提供了新颖的结构支架。重要的是13b通过阻止谷氨酰胺代谢，可以明显调节细胞代谢物并诱导ROS水平升高。此外，13b表现出与CB839类似的体内抗肿瘤活性。这项研究为越来越多的证据表明，大环化为小分子抑制剂的设计提供了一种替代和补充的方法，具有改善与靶标结合亲和力的潜力。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c02044

文献信息

• 大环类谷氨酰胺酶GLS1抑制剂或其可药用的盐、其制备方法及用途
  申请人：中国药科大学

  公开号：CN111440199B

  公开（公告）日：2023-02-24

  本发明涉及生物医药领域，具体包括一系列大环类谷氨酰胺酶的抑制剂、其合成方法以及医药用途，特别是作为预防或治疗谷氨酰胺酶相关疾病。同时发明人针对合成的化合物做了一系列的体外抗肿瘤活性评价，具体来说本发明大部分化合物对癌细胞均有良好的抑制活性。
• Structure-Enabled Discovery of Novel Macrocyclic Inhibitors Targeting Glutaminase 1 Allosteric Binding Site
  作者：Xi Xu、Jubo Wang、Min Wang、Xinyu Yuan、Lei Li、Chao Zhang、Huidan Huang、Tian Jing、Chenchen Wang、Chao Tong、Liwen Zhou、Ying Meng、Pengfei Xu、Junping Kou、Zhixia Qiu、Zhiyu Li、Jinlei Bian

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c02044

  日期：2021.4.22

  inhibition of glutaminase 1 (GLS1) represents a potential treatment of malignant tumors. Structural analysis led to the design of a novel series of macrocyclic GLS1 allosteric inhibitors. Through extensive structure–activity relationship studies, a promising candidate molecule 13b (LL202) was identified with robust GLS1 inhibitory activity (IC50 = 6 nM) and high GLS1 binding affinity (SPR, Kd = 24 nM; ITC

  谷氨酰胺酶1（GLS1）的抑制代表了恶性肿瘤的潜在治疗方法。结构分析导致了一系列新的大环GLS1变构抑制剂的设计。通过广泛的结构-活性关系研究，确定了一种有前途的候选分子13b（LL202），具有强大的GLS1抑制活性（IC 50 = 6 nM）和高GLS1结合亲和力（SPR，K d = 24 nM; ITC，K d = 37 nM）。解析了13b –GLS1复合物的X射线晶体结构，揭示了独特的结合模式，并为GLS1变构抑制剂提供了新颖的结构支架。重要的是13b通过阻止谷氨酰胺代谢，可以明显调节细胞代谢物并诱导ROS水平升高。此外，13b表现出与CB839类似的体内抗肿瘤活性。这项研究为越来越多的证据表明，大环化为小分子抑制剂的设计提供了一种替代和补充的方法，具有改善与靶标结合亲和力的潜力。