5-azido-1,3-diphenyl-1H-pyrazole

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 5-azido-1,3-diphenyl-1H-pyrazole
• 英文别名: 5-Azido-1,3-diphenylpyrazole
• 化学式: C₁₅H₁₁N₅
• 分子量: 261.286
• InChiKey: OHIIASIDLAGIHB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.8
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  32.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-azido-1,3-diphenyl-1H-pyrazole 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 18.0h， 以88%的产率得到5-氨基-1,3-二苯基哌唑
  参考文献：
  名称：

  Alkyne [3 + 2] Cycloadditions of Iodosydnones Toward Functionalized 1,3,5-Trisubstituted Pyrazoles

  摘要：

  The cycloaddition of 4-iodosydnones with terminal alkynes proceeds with excellent regiocontrol to provide 5-iodo pyrazoles. These products participate smoothly in subsequent C-C and C-heteroatom bond forming processes.

  DOI：

  10.1021/jo902514v
• 作为产物：
  描述：

  3-氨基肉桂腈 在 盐酸 、 sodium azide 、 三氟乙酸 、 sodium nitrite 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 3.33h， 生成 5-azido-1,3-diphenyl-1H-pyrazole
  参考文献：
  名称：

  原位点击化学生成环氧合酶2抑制剂。

  摘要：

  环氧合酶2同工酶是一种有希望的抗炎药靶标，这种酶的过表达还与几种癌症和神经退行性疾病有关。诱导型环氧合酶2和管家环氧合酶1同工型之间的氨基酸序列和结构相似性对设计选择性环氧合酶2抑制剂提出了重大挑战。在本文中，我们描述了使用环氧合酶2活性位点作为反应容器，以原位生成其自身的高特异性抑制剂。多组分竞争结合研究证实，环氧合酶2同工酶可以明智地从化学品库中选择最合适的化学品构件，以构建自己的高效抑制剂。在此，通过使用动力学目标导向的合成方法（也称为原位点击化学），我们描述了两种高效且选择性的环氧合酶2同工酶抑制剂的发现。这两种新型小分子的体内抗炎活性明显高于广泛使用的选择性环氧合酶2抑制剂。传统的炎症和止痛药同时针对环氧合酶1和2（COX-1和COX-2），导致严重的副作用。在这里，作者使用原位点击化学来开发具有高体内抗炎活性的COX-2特异性抑制剂。传统的炎症和止痛药同时针对环氧化酶1和2（C

  DOI：

  10.1038/s41467-016-0009-6

文献信息

• Substituent Effects of <i>N</i>-(1,3-Diphenyl-1<i>H</i>-pyrazol-5-yl)benzamides on Positive Allosteric Modulation of the Metabotropic Glutamate-5 Receptor in Rat Cortical Astrocytes
  作者：Tomas de Paulis、Kamondanai Hemstapat、Yelin Chen、Yongqin Zhang、Samir Saleh、David Alagille、Ronald M. Baldwin、Gilles D. Tamagnan、P. Jeffrey Conn

  DOI：10.1021/jm051252j

  日期：2006.6.1

  CDPPB [3-cyano-N-(1,3-diphenyl-1H-pyrazol-5-yl) benzamide] was recently described as the first centrally active, positive allosteric modulator of rat and human metabotropic glutamate receptor (mGluR) mGluR(5) subtype. We explored the structural requirements for potentiation of glutamate-induced calcium release in naturally expressed mGluR5 in cultured rat astrocytes and increasing affinity for the allosteric antagonist binding site by evaluating 50 analogues of CDPPB. In the fluorometric calcium assay, CDPPB exhibited an EC50 value of 77 +/- 15 nM in potentiating mGluR(5)-mediated responses in cortical astrocytes and a K-i value of 3760 ( 430 nM in displacing [H-3] methoxyPEPy binding in membranes of cultured HEK-293 cells expressing rat mGluR5. The structure-activity relationships showed that electronegative aromatic substituents in the para-position of the benzamide moiety of CDPPB increase potency. Both binding and functional activities were further increased with a halogen atom in the ortho-position of the 1-phenyl ring. These effects of substitution do not match those of either aromatic ring of MPEP [2-methyl-6-(phenylethynyl)-pyridine] for the antagonist allosteric binding site. Combination of the optimal substituents and aromatic positions resulted in 4-nitro-N-(1-(2-fluorophenyl)-3-phenyl-1H-pyrazol-5-yl) benzamide (VU-1545) showing K-i) 156 (29 nM and EC50) 9.6 (1.9 nM in the binding and functional assays, respectively.