2,4-cis-4-undecyl-piperidine-2-carboxylic acid (2,3-dihydroxypropyl)amide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 2,4-cis-4-undecyl-piperidine-2-carboxylic acid (2,3-dihydroxypropyl)amide
• 英文别名: N-(2,3-dihydroxypropyl)-4-undecylpiperidine-2-carboxamide
• 化学式: C₂₀H₄₀N₂O₃
• 分子量: 356.549
• InChiKey: RQTUFYCDUWSKKX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.6
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  14
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.95
• 拓扑面积：
  81.6
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1-十一炔 在 盐酸 、 platinum(IV) oxide 、 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 copper(l) iodide 、 氢气 、 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 20.0 ℃ 、413.7 kPa 条件下， 反应 110.0h， 生成 2,4-cis-4-undecyl-piperidine-2-carboxylic acid (2,3-dihydroxypropyl)amide
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和表征的4-十一烷基哌啶-2-羧酰胺作为5-羟色胺（5-HT）5-HT 2C受体的正构构调节剂。

  摘要：

  血清素（5-HT）5-HT 2C受体（5-HT 2C R）的信号传导能力受损，与促进可卡因使用障碍（CUD）复发易感性的神经行为过程有关。通过积极的变构调节恢复5-HT 2C R信号减弱提出了一种新颖的治疗方法。设计，合成并用药理学评估了几种带有4-烷基哌啶-2-羧酰胺骨架的新分子，从而发现了选择性5-HT 2C R阳性变构调节剂（PAM）。化合物16（CYD-1-79）增强了稳定表达人5-HT 2C R但不表达5-HT的细胞中5-HT诱发的细胞内钙释放2A R细胞。基于新近解决的5-HT 2C R结构，确定了一个地形上独特的变构位点。化合物16调节了5-HT 2C R介导的自发运动，部分替代了5-HT 2C R激动剂WAY163909的训练剂量，与低剂量的WAY163909协同作用以完全替代WAY163909的刺激作用，并降低了复发易感性在啮齿动物自我给药模型中评估，表明其对CUD的治疗前景。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b00401

文献信息

• Allosteric modulators of 5-hydroxytryptamine 2C receptor (5-HT2CR)
  申请人：THE BOARD OF REGENTS OF THE UNIVERSITY OF TEXAS SYSTEM

  公开号：US09533973B2

  公开（公告）日：2017-01-03

  The disclosure is directed to compounds identified as allosteric modulators of 5-HT 2CR, as well as pharmaceutical compositions and methods using the same. Certain embodiments also include methods of identifying and methods of synthesizing the compounds. Optimization and development of allosteric 5-HT 2CR modulators that bind sites other than the primary ligand binding site generate novel, highly selective, and potent ligands of 5-HT2CR. Such molecules can be used as small molecule probes for the nervous system and as effective therapeutics for a variety of diseases.

  该披露涉及被确定为5-HT 2CR的别构调节剂的化合物，以及使用这些化合物的药物组合物和方法。某些实施例还包括鉴定方法和合成这些化合物的方法。优化和开发结合非主要配体结合位点的别构5-HT 2CR调节剂，可生成新颖、高选择性和高效的5-HT2CR配体。这些分子可以用作神经系统的小分子探针，也可以作为多种疾病的有效治疗药物。
• [EN] ALLOSTERIC MODULATORS OF 5-HYDROXYTRYPTAMINE 2C RECEPTOR (5-HT2CR)<br/>[FR] MODULATEURS ALLOSTÉRIQUES DU RÉCEPTEUR 2C DE LA 5-HYDROXYTRYPTAMINE (5-HT2CR)
  申请人：UNIV TEXAS

  公开号：WO2013086266A3

  公开（公告）日：2013-08-01
• Design, Synthesis, and Characterization of 4-Undecylpiperidine-2-carboxamides as Positive Allosteric Modulators of the Serotonin (5-HT) 5-HT_2C Receptor
  作者：Christopher T. Wild、Joanna M. Miszkiel、Eric A. Wold、Claudia A. Soto、Chunyong Ding、Rachel M. Hartley、Mark A. White、Noelle C. Anastasio、Kathryn A. Cunningham、Jia Zhou

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b00401

  日期：2019.1.10

  the serotonin (5-HT) 5-HT2C receptor (5-HT2CR) has been implicated in the neurobehavioral processes that promote relapse vulnerability in cocaine use disorder (CUD). Restoration of the diminished 5-HT2CR signaling through positive allosteric modulation presents a novel therapeutic approach. Several new molecules with the 4-alkylpiperidine-2-carboxamide scaffold were designed, synthesized, and pharmacologically

  血清素（5-HT）5-HT 2C受体（5-HT 2C R）的信号传导能力受损，与促进可卡因使用障碍（CUD）复发易感性的神经行为过程有关。通过积极的变构调节恢复5-HT 2C R信号减弱提出了一种新颖的治疗方法。设计，合成并用药理学评估了几种带有4-烷基哌啶-2-羧酰胺骨架的新分子，从而发现了选择性5-HT 2C R阳性变构调节剂（PAM）。化合物16（CYD-1-79）增强了稳定表达人5-HT 2C R但不表达5-HT的细胞中5-HT诱发的细胞内钙释放2A R细胞。基于新近解决的5-HT 2C R结构，确定了一个地形上独特的变构位点。化合物16调节了5-HT 2C R介导的自发运动，部分替代了5-HT 2C R激动剂WAY163909的训练剂量，与低剂量的WAY163909协同作用以完全替代WAY163909的刺激作用，并降低了复发易感性在啮齿动物自我给药模型中评估，表明其对CUD的治疗前景。