(S)-2-benzyl-N-((5-methylfuran-2-yl)methyl)-1-oxo-1,2,3,4-tetrahydropyrazino[1,2-a]indole-3-carboxamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: (S)-2-benzyl-N-((5-methylfuran-2-yl)methyl)-1-oxo-1,2,3,4-tetrahydropyrazino[1,2-a]indole-3-carboxamide
• 英文别名: (3S)-2-benzyl-N-[(5-methylfuran-2-yl)methyl]-1-oxo-3,4-dihydropyrazino[1,2-a]indole-3-carboxamide
• 化学式: C₂₅H₂₃N₃O₃
• 分子量: 413.476
• InChiKey: XFLBUOSUVFFSII-QHCPKHFHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  67.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  吲哚-2-羧酸 在 potassium carbonate 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 三苯基膦 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 62.0h， 生成 (S)-2-benzyl-N-((5-methylfuran-2-yl)methyl)-1-oxo-1,2,3,4-tetrahydropyrazino[1,2-a]indole-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  在MCF-7和MDA-MB-468乳腺癌细胞系中新型1-oxo-1,2,3,4-四氢吡嗪并[1,2- a ]吲哚-3-羧酰胺类似物的设计，合成和生物学评估

  摘要：

  设计并合成了一系列新颖的1-氧代-1,2,3,4-四氢吡嗪并[1,2- a ]吲哚-3-羧酰胺类似物，用于开发吡嗪并吲哚酮骨架作为抗乳腺癌药物。与具有脂肪族基团的化合物相比，分别具有呋喃-2-基-甲基酰胺基团和苄基酰胺基团的化合物1h和1i在MDA-MB-468三阴性乳腺癌（TNBC）细胞中表现出更强的细胞毒性。作为1h和1i的（R）-对映异构体的化合物2a和2b也具有对MDA-MB-468细胞的抑制活性。此外，类似物（3a – b和3d –e）在N -2位置带有苄基显示出比吉非替尼（作为有效的EFGR-TK抑制剂）更强的活性。尤其是，化合物3a对MDA-MB-468细胞表现出选择性的细胞毒性活性。它与吉非替尼联合使用对MDA-MB-468细胞也有协同作用。另外，使用蛋白质印迹分析，我们证实了化合物3a和3d抑制了MDA-MB-468细胞中Akt的磷酸化。因此，这些1-氧代-1,2,3,4-四氢吡嗪并[1

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2016.12.006

文献信息

• Design, synthesis, and biological evaluation of novel 1-oxo-1,2,3,4-tetrahydropyrazino[1,2-a]indole-3-carboxamide analogs in MCF-7 and MDA-MB-468 breast cancer cell lines
  作者：Ye Jin Kim、Jae Sung Pyo、Young-Suk Jung、Jae-Hwan Kwak

  DOI：10.1016/j.bmcl.2016.12.006

  日期：2017.2

  inhibitory activity against MDA-MB-468 cells. Moreover, analogs (3a–b and 3d–e) bearing a benzyl group at the N-2 position showed more potent activity than gefitinib, as a potent EFGR-TK inhibitor. Especially, compound 3a exhibited selective cytotoxic activity against MDA-MB-468 cells; it also had a synergistic effect in combination with gefitinib against MDA-MB-468 cells. In addition, we confirmed that compounds

  设计并合成了一系列新颖的1-氧代-1,2,3,4-四氢吡嗪并[1,2- a ]吲哚-3-羧酰胺类似物，用于开发吡嗪并吲哚酮骨架作为抗乳腺癌药物。与具有脂肪族基团的化合物相比，分别具有呋喃-2-基-甲基酰胺基团和苄基酰胺基团的化合物1h和1i在MDA-MB-468三阴性乳腺癌（TNBC）细胞中表现出更强的细胞毒性。作为1h和1i的（R）-对映异构体的化合物2a和2b也具有对MDA-MB-468细胞的抑制活性。此外，类似物（3a – b和3d –e）在N -2位置带有苄基显示出比吉非替尼（作为有效的EFGR-TK抑制剂）更强的活性。尤其是，化合物3a对MDA-MB-468细胞表现出选择性的细胞毒性活性。它与吉非替尼联合使用对MDA-MB-468细胞也有协同作用。另外，使用蛋白质印迹分析，我们证实了化合物3a和3d抑制了MDA-MB-468细胞中Akt的磷酸化。因此，这些1-氧代-1,2,3,4-四氢吡嗪并[1