(N-{1-(R)-carboxy-3-[1,3-dihydro-1,3-dioxo-5-(propyloxy)-2H-isoindol-2-yl]propyl}-L-leucyl)-N-methyl-L-phenylalaninamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (N-{1-(R)-carboxy-3-[1,3-dihydro-1,3-dioxo-5-(propyloxy)-2H-isoindol-2-yl]propyl}-L-leucyl)-N-methyl-L-phenylalaninamide
• 英文别名: (R)-4-(1,3-Dioxo-5-propoxy-1,3-dihydro-isoindol-2-yl)-2-[(S)-3-methyl-1-((S)-1-methylcarbamoyl-2-phenyl-ethylcarbamoyl)-butylamino]-butyric acid；(2R)-4-(1,3-dioxo-5-propoxyisoindol-2-yl)-2-[[(2S)-4-methyl-1-[[(2S)-1-(methylamino)-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl]amino]-1-oxopentan-2-yl]amino]butanoic acid
• 化学式: C₃₁H₄₀N₄O₇
• 分子量: 580.681
• InChiKey: FRRDNYNCIZOSSI-ZNZIZOMTSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  42
• 可旋转键数：
  16
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  154
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (R)-2-羟基-4-甲基戊酸 在 palladium on activated charcoal 氢气 、 1,8-双二甲氨基萘 、 溶剂黄146 、 1-羟基苯并三唑一水物 、 trifluoromethanesulfonic acid anhydride 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 三苯基膦 、 三氟乙酸 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 23.0 ℃ 、275.79 kPa 条件下， 反应 81.67h， 生成 (N-{1-(R)-carboxy-3-[1,3-dihydro-1,3-dioxo-5-(propyloxy)-2H-isoindol-2-yl]propyl}-L-leucyl)-N-methyl-L-phenylalaninamide
  参考文献：
  名称：

  含有（羧基烷基）氨基锌配体的基质金属蛋白酶抑制剂：P1和P2'残基的修饰。

  摘要：

  系统修饰一系列基质金属蛋白酶的（基于羧基烷基）氨基的抑制剂中假定的P1侧链，可以鉴定2-（1,3-二氢-1,3-二氧代-2H-苯并[f] isoindol-2作为优选的取代基的R 1-基）乙基赋予对胶原酶和明胶酶的有效抑制作用。随后发现该系列中的P2'-P3'残基可以被小的非肽残基取代，同时保持抑制能力。该系列化合物中的酰亚胺基团可以在中性条件下进行自催化水解。

  DOI：

  10.1021/jm00031a018

文献信息

• Cyclic imide derivatives
  申请人：GLAXO INC.

  公开号：EP0520573A1

  公开（公告）日：1992-12-30

  Compounds are described of the formula wherein:    R¹ is C₃₋₆alkyl or C₁₋₃alkylthioC₁₋₃alkyl;    R² is an optionally substituted C₁₋₆alkyl or C₁₋₆alkoxy group, aryl, heteroaryl, arylC₁₋₄alkyl, heteroarylC₁₋₄alkyl or a side-chain of a natural α-amino acid;    R³ is hydrogen, C₁₋₆alkyl, CHR⁴COR⁵ (where R⁴ is a side-chain of a natural α-amino acid and R⁵ is hydroxyl, C₁₋₆alkoxy or NHR⁶ where R⁶ represents a hydrogen atom or a C₁₋₆alkyl group) or a group (CH₂)nX (where n is 1 to 6 and X is hydroxyl, C₁₋₄alkoxy, heteroaryl or a group NR⁷R⁸ where R⁷ and R⁸ are each hydrogen or C₁₋₆alkyl or the group NR⁷R⁸ forms a 5 to 7 membered cyclic amine); and    Het is an optionally substituted cyclic imide where the cyclic imide ring system has the formula (i), (ii) or (iii) in which A, B, C and D are each CH or 1 or 2 of A, B, C and D represents N and the others represent CH, and E and F may each independently represent CH or N; and physiologically acceptable salts and solvates thereof. These compounds inhibit metalloproteases involved in tissue degradation. Compounds of the invention may be formulated for use in a variety of conditions involving tissue degradation including arthropathy, dermatological conditions, bone resorption, inflammatory diseases, tumour invasion and multiple sclerosis and related diseases involving myelin degradation, and in the promotion of wound healing.

  所述化合物的化学式为 其中 R¹ 是 C₃₋₆ 烷基或 C₁₋₃ 烷硫基 C₁₋₃ 烷基； R² 是任选取代的 C₁₋₆ 烷基或 C₁₋₆ 烷氧基、芳基、杂芳基、芳基 C₁₋₄烷基、杂芳基 C₁₋₄ 烷基或天然 α- 氨基酸的侧链； R³ 是氢、C₁₋₆烷基、CHR⁴COR⁵（其中 R⁴ 是天然 α- 氨基酸的侧链，R⁵ 是羟基、C₁₋₆烷氧基或 NHR⁶，其中 R⁶ 代表氢原子或 C₁₋₆ 烷基）或基团 (CH₂)nX （其中 n 为 1 至 6，X 为羟基、C₁₋₄烷氧基、杂芳基或基团 NR⁷R⁸，其中 R⁷ 和 R⁸ 各为氢或 C₁₋₆ 烷基或基团 NR⁷R⁸ 形成 5 至 7 个成员的环胺）；和 Het 是任选取代的环状亚胺，其中环状亚胺环系统具有式(i)、(ii)或(iii) 其中 A、B、C 和 D 各自为 CH，或 A、B、C 和 D 中的 1 或 2 代表 N，其它代表 CH，E 和 F 可各自独立地代表 CH 或 N；及其生理上可接受的盐和溶液。 这些化合物可抑制参与组织降解的金属蛋白酶。本发明的化合物可配制用于各种涉及组织降解的疾病，包括关节病、皮肤病、骨吸收、炎症性疾病、肿瘤侵袭和多发性硬化症及涉及髓鞘降解的相关疾病，以及促进伤口愈合。
• US5252560A
  申请人：——

  公开号：US5252560A

  公开（公告）日：1993-10-12
• Matrix Metalloproteinase Inhibitors Containing a [(Carboxyalkyl)amino]zinc Ligand: Modification of the P1 and P2' Residues
  作者：Frank K. Brown、Peter J. Brown、D. Mark Bickett、C. Lynn Chambers、H. Geoff Davies、David N. Deaton、David Drewry、Michael Foley、Andrew B. McElroy

  DOI：10.1021/jm00031a018

  日期：1994.3

  Systematic modification of the presumed P1 side chain in a series of (carboxyalkyl)amino-based inhibitors of matrix metalloproteinases enabled identification of the 2-(1,3-dihydro-1,3-dioxo-2H-benz[f]isoindol-2-yl)ethyl group as a preferred substituent imparting potent inhibition of the enzymes collagenase and gelatinase. It was subsequently found that the P2'-P3' residues in this series could be replaced

  系统修饰一系列基质金属蛋白酶的（基于羧基烷基）氨基的抑制剂中假定的P1侧链，可以鉴定2-（1,3-二氢-1,3-二氧代-2H-苯并[f] isoindol-2作为优选的取代基的R 1-基）乙基赋予对胶原酶和明胶酶的有效抑制作用。随后发现该系列中的P2'-P3'残基可以被小的非肽残基取代，同时保持抑制能力。该系列化合物中的酰亚胺基团可以在中性条件下进行自催化水解。