[(S)-2-mercapto-4-methylpentanoyl]-4(S)-fluoro-Pro-Pro-[(3R)-β-Pro]-OH

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: [(S)-2-mercapto-4-methylpentanoyl]-4(S)-fluoro-Pro-Pro-[(3R)-β-Pro]-OH
• 英文别名: US9212206, III；(3R)-1-[(2S)-1-[(2S,4S)-4-fluoro-1-[(2S)-4-methyl-2-sulfanylpentanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]pyrrolidine-2-carbonyl]pyrrolidine-3-carboxylic acid
• 化学式: C₂₁H₃₂FN₃O₅S
• 分子量: 457.567
• InChiKey: DKBWLNDADVOGHF-XAJHFOFHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.81
• 拓扑面积：
  99.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  D-亮氨酸 在 氢溴酸 、 1-羟基苯并三唑 、 N,N-二异丙基乙胺 、 sodium hydroxide 、 N,N'-二异丙基碳二亚胺 、 sodium nitrite 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 11.0h， 生成 [(S)-2-mercapto-4-methylpentanoyl]-4(S)-fluoro-Pro-Pro-[(3R)-β-Pro]-OH
  参考文献：
  名称：

  4-Fluoro-Thio-containing inhibitors of APP2, compositions thereof and method of use

  摘要：

  本发明具有多个方面。在其第一个方面中，它针对一种化合物，即4(S)-氟硫代三肽类似物，具有意外优越的特性，能够特异性地抑制酶膜结合氨肽酶P2（APP2），其天然底物是激肽，但不抑制也能切割激肽的酶血管紧张素转换酶（ACE）。在其第二个方面中，本发明针对一种包含4(S)-氟硫代三肽类似物和药用可接受载体的药物组合物。在其第三个方面中，该发明针对一种抑制哺乳动物患者中激肽降解的方法，包括向需要抑制激肽降解的哺乳动物患者投予本发明化合物的治疗有效量。

  公开号：

  US09212206B1

文献信息

• US9212206B1
  申请人：——

  公开号：US9212206B1

  公开（公告）日：2015-12-15
• [EN] 4-FLUORO-THIO-CONTAINING INHIBITORS OF APP2, COMPOSITIONS THEREOF AND METHOD OF USE<br/>[FR] INHIBITEURS D'APP2 À TENEUR EN 4-FLUORO-THIO, LEURS COMPOSITIONS ET PROCÉDÉ D'UTILISATION
  申请人：SIMMONS WILLIAM H

  公开号：WO2016085530A1

  公开（公告）日：2016-06-02

  The present invention has multiple aspects. In its first aspect, it is directed to a compound that is a 4(S)-fluoro-thio-tripeptide analog that has the unexpectedly superior property of specifically inhibiting the enzyme, membrane-bound aminopeptidase P2 (APP2), whose natural substrate is bradykinin, but not the enzyme angiotensin converting enzyme (ACE) which also cleaves bradykinin. In its second aspect, the present invention is directed to a pharmaceutical composition comprising the 4(S)-fluoro-thio-tripeptide analog and a pharmaceutically acceptable carrier. In its third aspect, the invention is directed to a method of inhibiting bradykinin degradation in a mammalian patient, comprising administering a therapeutically effective amount of the compound of the invention to a mammalian patient in need of inhibition of bradykinin degradation.
• 4-Fluoro-Thio-containing inhibitors of APP2, compositions thereof and method of use
  申请人：Simmons William H

  公开号：US09212206B1

  公开（公告）日：2015-12-15

  The present invention has multiple aspects. In its first aspect, it is directed to a compound that is a 4(S)-fluoro-thio-tripeptide analog that has the unexpectedly superior property of specifically inhibiting the enzyme, membrane-bound aminopeptidase P2 (APP2), whose natural substrate is bradykinin, but not the enzyme angiotensin converting enzyme (ACE) which also cleaves bradykinin. In its second aspect, the present invention is directed to a pharmaceutical composition comprising the 4(S)-fluoro-thio-tripeptide analog and a pharmaceutically acceptable carrier. In its third aspect, the invention is directed to a method of inhibiting bradykinin degradation in a mammalian patient, comprising administering a therapeutically effective amount of the compound of the invention to a mammalian patient in need of inhibition of bradykinin degradation.

  本发明具有多个方面。在其第一个方面中，它针对一种化合物，即4(S)-氟硫代三肽类似物，具有意外优越的特性，能够特异性地抑制酶膜结合氨肽酶P2（APP2），其天然底物是激肽，但不抑制也能切割激肽的酶血管紧张素转换酶（ACE）。在其第二个方面中，本发明针对一种包含4(S)-氟硫代三肽类似物和药用可接受载体的药物组合物。在其第三个方面中，该发明针对一种抑制哺乳动物患者中激肽降解的方法，包括向需要抑制激肽降解的哺乳动物患者投予本发明化合物的治疗有效量。