地诺帕明 | 71771-90-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 地诺帕明
• 中文别名: 甲氧丁巴胺；待罗把胺；-Α-[[[2-(3,4-二甲氧基苯基)乙基]氨基]甲基]-4-羟基苯甲醇
• 英文名称: denopamine
• 英文别名: (-)-Denopamine；(R)-α-[[[2-(3,4-dimethoxyphenyl)ethyl]amino]methyl]-4-hydroxybenzenemethanol；(-)-(R)-1-(p-hydroxyphenyl)-2-<(3,4-dimethoxyphenethyl)amino>ethanol；(-)-(R)-1-(p-hydroxyphenyl)-2-<(3,4-dimehoxyphenethyl)amino>ethanol；(R)-4-{2-[2-(3,4-dimethoxy-phenyl)-ethylamino]-1-hydroxy-ethyl}-phenol；(R)-(-)-denopamine；4-[(1R)-2-[2-(3,4-dimethoxyphenyl)ethylamino]-1-hydroxyethyl]phenol
• CAS: 71771-90-9
• 化学式: C₁₈H₂₃NO₄
• mdl: MFCD00867122
• 分子量: 317.385
• InChiKey: VHSBBVZJABQOSG-INIZCTEOSA-N

物化性质

• 熔点：
  135°C
• 沸点：
  456.67°C (rough estimate)
• 密度：
  1.1949 (rough estimate)
• 溶解度：
  DMSO：26 mg/mL，可溶
• 稳定性/保质期：
  L-构型盐酸盐：C18H23N04·HCl，从异丙醇中结晶，熔点为138～139.5℃；[α]D23 -38°(C=1，甲醇)。 DL-构型盐酸盐：C18H23NO4·HCl，从异丙醇-异丙醚中结晶，熔点为164～167℃。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.333
• 拓扑面积：
  71
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险品标志：
  Xn
• 危险类别码：
  R62
• 储存条件：
  存储条件：2-8°C，密封，干燥。

制备方法与用途

理化性质

地诺帕明是一种选择性刺激肾上腺素β1受体的药物，能够持续增强心肌收缩力。与洋地黄相比，它不易导致心律不齐，并具有扩张冠状血管的作用特征。

化学性质

• L-构型盐酸盐：化学式为C₁₈H₂₃N₀₄·HCl，从异丙醇结晶后熔点为138～139.5℃。其比旋光度为[α]²³−38°（在甲醇中浓度为1）。
• DL-构型盐酸盐：化学式为C₁₈H₂₃NO₄·HCI，从异丙醇-异丙醚结晶后熔点为164～167℃。

用途

地诺帕明可选择性地刺激肾上腺素能β₁-受体，使心肌收缩力持续增强，但对β₂-和α-受体几乎无作用，因此不会影响心跳频率。其主要作用特征为扩张冠脉血管，并不易引起心律不齐，常用于治疗慢性心力衰竭。

生产方法

采用不对称还原法来制备地诺帕明的关键中间体I（2.7g）加入手性试剂L-脯氨酸硼烷络合物II的悬浮液中（190mg和575mg L-脯氨酸溶于10ml四氢呋喃，室温搅拌2小时后，在室温下继续搅拌10天）。随后，加入水解过量试剂并减压浓缩。使用乙酸乙酯进行萃取，并依次用10%盐酸、饱和碳酸氢钠和饱和盐水洗涤。干燥后的液体通过硅胶柱洗脱，蒸发去除乙醚后得到2.73g黏稠液体。

该黏稠液体（680mg）溶于甲醇（20ml），在室温及常压条件下与10%钯-炭（250mg）催化氢化2小时。反应液经过滤并通入干燥的氯化氢气体，随后减压浓缩并用甲醇-乙醚进行重结晶，最终获得355mg地诺帕明，收率为80%，熔点为130～140℃，比旋光度为[α]²³−24.6°～−23.6°（在甲醇中浓度为1）。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  乙酸酐 、 地诺帕明 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 N-[2-(3,4-dimethoxy-phenyl)-ethyl]-N-[2-hydroxy-2-(4-hydroxy-phenyl)-ethyl]-acetamide
  参考文献：
  名称：

  α-伯氨基和仲氨基酮的不对称氢化：（-）-arbutamine和（-）-denopamine的有效不对称合成。

  摘要：

  通过使用带有给电子膦配体的Rh催化剂进行不保护的氨基酮的不对称氢化，以高收率和对映选择性制备了两种β受体激动剂（-）-地巴胺和（-）-arbutamine。合成了一系列的α-伯氨基和仲氨基酮并进行氢化，以高收率和良好的对映选择性生产出各种1,2-氨基醇。这种Rh电子给体的膦催化的不对称氢化反应代表了手性氨基醇不对称合成的最有希望和最方便的方法之一。

  DOI：

  10.1002/chem.200700594
• 作为产物：
  描述：

  (R)-2-(4-苄氧基苯基)环氧乙烷 在 palladium on activated charcoal N,O-双三甲硅基乙酰胺 、 氢气 作用下， 以 乙醇 、 二甲基亚砜 为溶剂， 20.0~85.0 ℃ 、344.74 kPa 条件下， 反应 47.5h， 生成 地诺帕明
  参考文献：
  名称：

  （R）-（-）-地巴胺和（R）-（-）-沙美特罗的便捷立体选择合成

  摘要：

  β肾上腺素受体激动剂（[R ）- （ - ） -诺帕明（[R ）- 1和（- [R ）- （ - ） -沙美特罗（[R ） - 2已经在通过biotransformative通路良好的总收率和高对映选择性制备。

  DOI：

  10.1016/s0957-4166(02)00010-1

文献信息

• Substituted 1,3-thiazole compounds, their production and use
  申请人：——

  公开号：US20040053973A1

  公开（公告）日：2004-03-18

  (1) A 1,3-thiazole compound of which the 5-position is substituted with a 4-pyridyl group having a substituent including no aromatic group or (2) a 1,3-thiazole compound of which the 5-position is substituted with a pyridyl group having at the position adjacent to a nitrogen atom of the pyridyl group a substituent including no aromatic group has an excellent p38 MAP kinase inhibitory activity.

  (1) 一种1,3-噻唑化合物，其5位被取代为含有一个取代基的4-吡啶基团，该取代基不包括芳香基，或者(2) 一种1,3-噻唑化合物，其5位被取代为一个吡啶基团，该吡啶基团的氮原子邻近位置有一个取代基，该取代基不包括芳香基，具有出色的p38 MAP激酶抑制活性。
• CYCLODEXTRIN-BASED POLYMERS FOR THERAPEUTIC DELIVERY
  申请人：Cerulean Pharma Inc.

  公开号：US20130196906A1

  公开（公告）日：2013-08-01

  Provided are methods relating to the use of CDP-therapeutic agent conjugates for the treatment of a disease or disorder, e.g., autoimmune disease, inflammatory disease, central nervous system disorder, cardiovascular disease, or metabolic disorder. Also provided are CDP-therapeutic agent conjugates, particles comprising CDP-therapeutic agent conjugates, and compositions comprising CDP-therapeutic agent conjugates.

  提供了关于使用CDP-治疗剂偶联物治疗疾病或紊乱的方法，例如自身免疫疾病、炎症性疾病、中枢神经系统紊乱、心血管疾病或代谢紊乱。还提供了CDP-治疗剂偶联物、包含CDP-治疗剂偶联物的颗粒以及包含CDP-治疗剂偶联物的组合物。
• [EN] PRODRUGS OF SECONDARY AMINE COMPOUNDS<br/>[FR] PROMÉDICAMENTS DE COMPOSÉS AMINE SECONDAIRES
  申请人：ALKERMES PHARMA IRELAND LTD

  公开号：WO2013088255A1

  公开（公告）日：2013-06-20

  The present invention relates to compounds of Formula (I).

  本发明涉及式(I)的化合物。
• BENZAZEPINE DERIVATIVE, PROCESS FOR PRODUCING THE SAME, AND USE
  申请人：Takeda Chemical Industries, Ltd.

  公开号：EP1422228A1

  公开（公告）日：2004-05-26

  The present invention provides a novel benzazepine derivative represented by formula : wherein, R1 is a 5- or 6-membered aromatic ring, R2 is lower alkyl group, etc., Y is an optionally substituted imino group, ring A and ring B are independently an optionally substituted aromatic ring, W is formula -W1-X2-W2- (W1 and W2 are independently S(O)m1 (m1 is 0, 1 or 2), etc., and X2 is an optionally substituted alkylene groupetc. ), a preparation method and use thereof.

  本发明提供了一种新型的苯并氮杂环衍生物，其由以下公式表示： 其中，R1是一个5-或6-成员的芳香环，R2是低级烷基团等，Y是可选地取代的亚氨基，环A和环B是独立地选自一个可选地取代的芳香环，W是公式-W1-X2-W2-（W1和W2是独立地为S(O)m1（m1是0、1或2）等，X2是一个可选地取代的亚烷基团等），其制备方法及其用途。
• [EN] HETEROCYCLIC COMPOUNDS AND THEIR USE AS RETINOID-RELATED ORPHAN RECEPTOR (ROR) GAMMA-T INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES ET LEUR UTILISATION EN TANT QU'INHIBITEURS GAMMA-T DU RÉCEPTEUR ORPHELIN APPARENTÉ AUX RÉCEPTEURS DES RÉTINOÏDES (ROR) )
  申请人：TAKEDA PHARMACEUTICAL

  公开号：WO2016002968A1

  公开（公告）日：2016-01-07

  Provided are heterocyclic compounds having a RORγt inhibitory action represented by the formula (I): wherein each symbol is as defined in the specification, or a salt thereof.

  提供的是具有RORγt抑制作用的杂环化合物，其由公式(I)表示：其中每个符号如说明书中定义，或其盐。