methyl 3-((6-((4-acetylphenyl)carbamoyl)-7-(3-methoxyphenyl)-5-methyl-4,7-dihydro-[1,2,4]triazole[1,5-a]pyrimidin-2-yl)mercapto)propionate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: methyl 3-((6-((4-acetylphenyl)carbamoyl)-7-(3-methoxyphenyl)-5-methyl-4,7-dihydro-[1,2,4]triazole[1,5-a]pyrimidin-2-yl)mercapto)propionate
• 英文别名: methyl 3-((6-((4-acetylphenyl)carbamoyl)-7-(3-methoxyphenyl)-5-methyl-4,7-dihydro-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidin-2-yl)thio)propanoate；Methyl 3-[[6-[(4-acetylphenyl)carbamoyl]-7-(3-methoxyphenyl)-5-methyl-4,7-dihydro-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidin-2-yl]sulfanyl]propanoate；methyl 3-[[6-[(4-acetylphenyl)carbamoyl]-7-(3-methoxyphenyl)-5-methyl-4,7-dihydro-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidin-2-yl]sulfanyl]propanoate
• 化学式: C₂₆H₂₇N₅O₅S
• 分子量: 521.597
• InChiKey: QPTYVHRYLYAPOX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  150
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-氨基苯乙酮 以 乙醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 13.0h， 生成 methyl 3-((6-((4-acetylphenyl)carbamoyl)-7-(3-methoxyphenyl)-5-methyl-4,7-dihydro-[1,2,4]triazole[1,5-a]pyrimidin-2-yl)mercapto)propionate
  参考文献：
  名称：

  用于肝细胞癌放射增敏的新型 mTOR 抑制剂的虚拟筛选和优化。

  摘要：

  背景：放疗对多种肿瘤都有改善作用，但肝细胞癌 (HCC) 对这种治疗不敏感。过活化的哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）在肝癌对放疗的抵抗中起重要作用；因此，mTOR 抑制剂具有作为新型放射增敏剂的潜力，可增强 HCC 放射治疗的疗效。 方法：基于药效团建模和分子对接发现先导化合物，并根据mTOR和PI3K的ATP结合口袋之间的差异进行优化。优化后化合物的放射增敏作用( 2a) 通过体外集落形成试验和 DNA 双链断裂试验得到证实。描述了该化合物的发现和临床前特征。 结果：鉴定出mTOR中的关键氨基酸残基，构建了精准的虚拟筛选模型。具有 4,7-二氢-[1,2,4]三唑并[1,5-a]嘧啶支架的化合物2a对 mTOR (mTOR IC 50 =7.1 nmol/L (nM)) 具有良好的 126-选择性超过 PI3Kα。此外，2a以剂量依赖性方式显着增强了HCC对体外放射治疗的敏感性。 结论：开发了一类新的选择性

  DOI：

  10.2147/dddt.s249156