培美曲塞6-氧基二酸杂质 | 193281-00-4

• 物质功能分类: 医药中间体 - OLED材料中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 培美曲塞6-氧基二酸杂质
• 英文名称: N-[4-[2-(2-amino-4,6-dioxo-4,5,6,7-tetrahydro-3H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-5-yl)ethyl]benzoyl]glutamic acid
• 英文别名: 2-{4-[2-(2-amino-4,6-dioxo-4,5,6,7-tetrahydro-3H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-5-yl)-ethyl]-benzoylamino}-pentanedioic acid；Pemetrexed 6-oxo diacid impurity；(2S)-2-[[4-[2-(2-amino-4,6-dioxo-5,7-dihydro-3H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-5-yl)ethyl]benzoyl]amino]pentanedioic acid
• CAS: 193281-00-4
• 化学式: C₂₀H₂₁N₅O₇
• 分子量: 443.416
• InChiKey: YVRHJHKPTURIID-KIYNQFGBSA-N

物化性质

• 熔点：
  >185°C (dec.)
• 密度：
  1.67±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO（轻微）、甲醇（轻微、加热、超声处理）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.1
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  200
• 氢给体数：
  6
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  pemetrexed disodium 、 培美曲塞6-氧基二酸杂质 在 双氧水 、 sodium hydroxide 作用下， 反应 22.0h， 生成 (2S,2'S)-2,2'-[[(5R)-2,2'-diamino-4,4',6-trioxo-1,4,4',6,7,7'-hexahydro-1'H,5H-5,6'-bipyrrolo[2,3-d]pyrimidine-5,5'-diyl]bis(ethylenebenzene-4,1-diylcarbonylimino)]dipentanedioic acid 、 (2S,2'S)-2,2'-[[(5S)-2,2'-diamino-4,4',6-trioxo-1,4,4',6,7,7'-hexahydro-1'H,5H-5,6'-bipyrrolo[2,3-d]pyrimidine-5,5'-diyl]bis(ethylenebenzene-4,1-diylcarbonylimino)]dipentanedioic acid
  参考文献：
  名称：

  一种高纯度培美曲塞二钠二聚体杂质的制备方法

  摘要：

  本发明提供了一种全新且简洁的培美曲塞二钠二聚体杂质的制备方法，所述方法包括：培美曲塞二钠在氧化剂和碱性条件下生成氧化杂质I，氧化杂质I在碱性条件下与培美曲塞二钠缩合得二聚体杂质B和杂质C。

  公开号：

  CN114085238A
• 作为产物：
  描述：

  pemetrexed 在 过氧化氢异丙苯 、 C₃₉H₃₈AuN₆⁽¹⁺⁾*Cl^(1-) 作用下， 以 水 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 3.5h， 以89%的产率得到培美曲塞6-氧基二酸杂质
  参考文献：
  名称：

  一种培美曲塞及其药用盐的有关物质的制备方法

  摘要：

  本发明公开了一种培美曲塞及其药用盐的有关物质的制备方法。培美曲塞及其药用盐的有关物质的结构如式(I)所示；该有关物质是通过培美曲塞与氧化剂在催化剂的作用下1步反应制得的。本发明提供了简便的一种培美曲塞及其药用盐的有关物质的制备方法，为进一步识别、分离、制备并表征培美曲塞及其盐的氧化有关物质和提高培美曲塞及其盐的质量控制水平及用药安全提供了一条新的途径。

  公开号：

  CN111592547B

文献信息

• A short and efficient synthetic protocol for the synthesis of 5-substituted-4,6-dioxo-pyrrolo[2,3-d]pyrimidines
  作者：N.M. Sekhar、Palle V.R. Acharyulu、Yerramilli Anjaneyulu

  DOI：10.1016/j.tetlet.2011.05.141

  日期：2011.8

  A short and efficient synthesis for 5-substituted-4,6-dioxo-pyrrolo[2,3-d]pyrimidines has been developed by the cyclocondensation of α,α-dibromoaldehydes with 2,4-diamino-6-hydroxypyrimidine under mild basic conditions in good yields. Application of this protocol has been demonstrated in the synthesis of a metabolite of Pemetrexed disodium, a novel multi-targeted antifolate.

  在温和的碱性条件下，通过α，α-二溴醛与2,4-二氨基-6-羟基嘧啶的环缩合反应，开发了一种短而有效的5-取代的4,6-二氧代吡咯并[2,3- d ]嘧啶的合成方法。条件良好。在合成培美曲塞二钠（一种新型的多靶点抗叶酸药物）的代谢产物中已证明了该方案的应用。
• 一种培美曲塞及其药用盐的有关物质的制备方法
  申请人：江苏海洋大学

  公开号：CN111592547B

  公开（公告）日：2023-08-04

  本发明公开了一种培美曲塞及其药用盐的有关物质的制备方法。培美曲塞及其药用盐的有关物质的结构如式(I)所示；该有关物质是通过培美曲塞与氧化剂在催化剂的作用下1步反应制得的。本发明提供了简便的一种培美曲塞及其药用盐的有关物质的制备方法，为进一步识别、分离、制备并表征培美曲塞及其盐的氧化有关物质和提高培美曲塞及其盐的质量控制水平及用药安全提供了一条新的途径。
• 一种高纯度培美曲塞二钠二聚体杂质的制备方法
  申请人：重庆凯林制药有限公司

  公开号：CN114085238A

  公开（公告）日：2022-02-25

  本发明提供了一种全新且简洁的培美曲塞二钠二聚体杂质的制备方法，所述方法包括：培美曲塞二钠在氧化剂和碱性条件下生成氧化杂质I，氧化杂质I在碱性条件下与培美曲塞二钠缩合得二聚体杂质B和杂质C。