5,7-dihydroxy-2(R)-(4-hydroxyphenyl)-8-(3-methyl-2-buten-1-yl)-2,3-dihydro-4H-chromen-4-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 黄酮类化合物
• 英文名称: 5,7-dihydroxy-2(R)-(4-hydroxyphenyl)-8-(3-methyl-2-buten-1-yl)-2,3-dihydro-4H-chromen-4-one
• 英文别名: (2R)-8-prenylnaringenin；(R)-8-prenylnaringenin；8-prenylnaringenin；2(R)-8-prenylnaringenin；2R(+) 8-prenylnaringenin；(2R)-5,7-dihydroxy-2-(4-hydroxyphenyl)-8-(3-methylbut-2-enyl)-2,3-dihydrochromen-4-one
• 化学式: C₂₀H₂₀O₅
• 分子量: 340.376
• InChiKey: LPEPZZAVFJPLNZ-GOSISDBHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  87
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5,7-dihydroxy-2(R)-(4-hydroxyphenyl)-8-(3-methyl-2-buten-1-yl)-2,3-dihydro-4H-chromen-4-one 在 4-二甲氨基吡啶 、 sodium tetrahydroborate 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 3.34h， 生成
  参考文献：
  名称：

  在不对称转移加氢中使用邻喹啉甲甲烷：对映体合成溴代A，溴代B和Brosimacutin L的对映体

  摘要：

  首次报道了黄酮类化合物溴精氨酸A，溴精氨酸B和溴代皮肤素L的简明且高度对映选择性的合成。关键的转化是通过不对称转移加氢/脱氧级联反应将黄烷酮一步转化为黄烷。

  DOI：

  10.1002/anie.201507269
• 作为产物：
  描述：

  外消旋8-异戊烯基柚皮素 生成 5,7-dihydroxy-2(R)-(4-hydroxyphenyl)-8-(3-methyl-2-buten-1-yl)-2,3-dihydro-4H-chromen-4-one
  参考文献：
  名称：

  Prenylflavonoids: A New Class of Non-Steroidal Phytoestrogen (Part 1). Isolation of 8-Isopentenylnaringenin and an Initial Study on its Structure-Activity Relationship

  摘要：

  在生物测定的指导下，对一种泰国粗制药物的甲醇提取物进行了分馏，该提取物提取自 Anaxagorea luzonensis A. Gray（芒萁科植物）的心材，结果分离出 8-异戊烯基柚皮素（1），它是一种雌激素激动剂，其活性比染料木素高出约一个数量级。目前已制备出 A 环具有异戊烯侧链的各种类黄酮，并对其结合雌激素受体的能力进行了评估。此外，还分离了 1 的对映体，并对各自的对映体进行了检测。这些研究表明，8-异戊烯基的存在是影响结合的一个重要因素。C-8 位具有异戊烯基取代基的黄酮、黄烷酮和黄酮醇对雌激素受体具有明显的亲和力。相反，C-8 位具有 8-异戊烯基取代基的异黄酮则没有这种活性。将异戊烯基从第 8 位移至第 6 位会导致活性丧失。1 的 2(S)-和 2(R)-对映体之间的结合亲和力没有明显差异。据报道，异戊烯基黄酮类化合物具有广泛的生物活性，但尚未发现雌激素活性。

  DOI：

  10.1055/s-2006-957504

文献信息

• Formation of (2<i>R</i>)- and (2<i>S</i>)-8-Prenylnaringenin Glucuronides by Human UDP-Glucuronosyltransferases
  作者：Jin-Bo Fang、Dejan Nikolić、David C. Lankin、Charlotte Simmler、Shao-Nong Chen、Rene F. Ramos Alvarenga、Yang Liu、Guido F. Pauli、Richard B. van Breemen

  DOI：10.1021/acs.jafc.9b04657

  日期：2019.10.23

  the two oxygen-linked glucuronides of purified (2R)-8-PN and (2S)-8-PN, which were subsequently identified using mass spectrometry and nuclear magnetic resonance spectroscopy. Formation of (2R)- and (2S)-8-PN-7-O-glucuronides predominated over the 8-PN-4'-O-glucuronides except for intestinal UGT1A10, which formed more (2S)-8-PN-4'-O-glucuronide. (2R)-8-PN was a better substrate for all 11 UGTs except

  （2R，2S）-8-异戊烯基柚皮苷（8-PN）以啤酒花（Hu草）和啤酒的外消旋混合物形式存在，是啤酒花膳食补充剂中有效的植物雌激素，女性可以用作常规激素疗法的替代品。半衰期超过20小时时，8-PN主要作为8-PN-7-O-葡糖醛酸或8-PN-4'-O-葡糖醛酸排泄。人肝微粒体和11种重组人UDP-葡糖醛酸糖基转移酶（UGT）用于催化纯化的（2R）-8-PN和（2S）-8-PN的两个氧连接的葡糖醛酸苷的形成，随后通过质量鉴定光谱学和核磁共振光谱学。（2R）-和（2S）-8-PN-7-O-葡糖醛酸的形成比8-PN-4'-O-葡糖醛酸化物为主，肠道UGT1A10除外，后者形成更多的（2S）-8-PN-4 -O-葡糖醛酸。（2R）-8-PN是所有11种UGT的较好底物，除了UGT1A1形成的（2S）-8-PN葡糖苷酸含量比（2R）-8-PN葡糖苷酸含量高。尽管一些UGTs偶联了8-PN的两种对映体
• A Practical Access to Highly Enantiomerically Pure Flavanones by Catalytic Asymmetric Transfer Hydrogenation
  作者：Marie-Kristin Lemke、Pia Schwab、Petra Fischer、Sandra Tischer、Morris Witt、Laurence Noehringer、Victor Rogachev、Anne Jäger、Olga Kataeva、Roland Fröhlich、Peter Metz

  DOI：10.1002/anie.201306500

  日期：2013.10.25

  A surprisingly selective, non‐enzymatic kinetic resolution of readily available, racemic β‐chiral ketones enabled the title process, which was applied to a rapid synthesis of several bioactive flavanones in virtually enantiopure form (see scheme; MOM=methoxymethyl, Ts=p‐toluenesulfonyl).

  令人惊讶的选择性容易获得的，外消旋的β-手性酮的，非酶动力学拆分启用标题处理，（见方案将其应用于多个生物活性黄烷酮的快速合成在几乎对映体纯形式; MOM =甲氧基甲基，在Ts = p -甲苯磺酰基）。
• [DE] VERFAHREN ZUR HERSTELLUNG ENANTIOMERENREINER FLAVANONE<br/>[EN] METHOD FOR PRODUCING ENANTIOPURE FLAVANONES<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRODUCTION DE FLAVANONES ÉNANTIOMÉRIQUEMENT PURES
  申请人：UNIV DRESDEN TECH

  公开号：WO2008003774A1

  公开（公告）日：2008-01-10

  [EN] The invention relates to a method for producing enantiopure flavanones, in particular prenylated flavanones. Flavanones of this type, in particular 8-prenylnaringenin, are characterised by diverse useful bio-activity and can be used in the pharmaceutical and cosmetic fields. In said method, a racemic mixture of a flavanone of general formula rac-1, in which R¹ = H, alkyl or halogen, R² = H, alkyl or halogen, R³ = alkyl or acyl, R⁴ = H, alkyl or acyl, R⁵ = alkyl or acyl, is selectively reduced with a mixture of formic acid and a base in the presence of a chiral catalyst. The transfer hydrogenation according to the invention exhibits a surprisingly high enantioselectivity (in excess of 95 % ee - enantiomer excess) for flavanones with different substitutions and the method is characterised by a wide-ranging area of application. In one particular variant of said method, the acyl groups are split off by means of enzyme-catalysed solvolysis.
  [FR] L'invention concerne un procédé de production de flavanones énantiomériquement pures, en particulier de flavanones prénylées. Ce type de flavanones, en particulier la 8-prénylnaringénine, est caractérisé par de multiples bioactivités utiles et peut être utilisé dans les domaines pharmaceutique et cosmétique. Selon le procédé de l'invention, un mélange racémique d'une flavanone de formule générale rac-1, dans laquelle R¹ = H, alkyle ou halogène, R² = H, alkyle ou halogène, R³ = alkyle ou acyle, R⁴ = H, alkyle ou acyle, R⁵ = alkyle ou acyle, est réduit sélectivement avec un mélange d'acide formique et d'une base, en présence d'un catalyseur chiral. L'hydrogénation par transfert selon l'invention montre une énantiosélectivité étonnamment élevée, au-delà de 95 % ee (excès d'énantiomères) - pour des flavanones différemment substituées, ledit procédé se caractérisant ainsi par un vaste domaine d'application. Selon une variante particulière du procédé, les restes acyle sont ensuite éliminés par solvolyse à catalyse enzymatique.
  [DE] Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung enantiomerenreiner Flavanone, insbesondere von prenylierten Flavanonen. Derartige Flavanone, insbesondere 8-Prenylnaringenin, zeichnen sich durch vielfältige nützliche Bioaktivitäten aus und sind im Bereich der Pharmazie und Kosmetik anwendbar. Im erfindungsgemäßen Verfahren wird ein racemisches Gemisch eines Flavanons der allgemeinen Formel rac-1: mit R¹ = H, Alkyl oder Halogen, R² = H, Alkyl oder Halogen, R³ = Alkyl oder Acyl, R⁴ = H, Alkyl oder Acyl, R⁵ = Alkyl oder Acyl mit einem Gemisch aus Ameisensäure und einer Base, in Gegenwart eines chiralen Katalysators selektiv reduziert. Die erfindungsgemäße Transferhydrierung zeigt eine überraschend hohe Enantioselektivität - über 95 % ee (Enantiomerenüberschuss) - für unterschiedlich substituierte Flavanone, womit sich dieses Verfahren durch eine große Anwendungsbreite auszeichnet. In einer besonderen Variante des Verfahren erfolgt anschließend eine Abspaltung der Acylreste mittels enzymkatalysierter Solvolyse.
• Utilizing an <i>o</i> -Quinone Methide in Asymmetric Transfer Hydrogenation: Enantioselective Synthesis of Brosimine A, Brosimine B, and Brosimacutin L
  作者：Anton Keßberg、Peter Metz

  DOI：10.1002/anie.201507269

  日期：2016.1.18

  A concise and highly enantioselective synthesis of the flavonoids brosimine A, brosimine B, and brosimacutin L is reported for the first time. The key transformation is a single‐step conversion of a flavanone into a flavan by means of an asymmetric transfer hydrogenation/deoxygenation cascade.

  首次报道了黄酮类化合物溴精氨酸A，溴精氨酸B和溴代皮肤素L的简明且高度对映选择性的合成。关键的转化是通过不对称转移加氢/脱氧级联反应将黄烷酮一步转化为黄烷。
• Prenylflavonoids: A New Class of Non-Steroidal Phytoestrogen (Part 1). Isolation of 8-Isopentenylnaringenin and an Initial Study on its Structure-Activity Relationship
  作者：Masahiro Kitaoka、Hiroshi Kadokawa、Machiko Sugano、Kazuo Ichikawa、Motohiko Taki、Sachiko Takaishi、Yasuteru lijima、Shinya Tsutsumi、Malee Boriboon、Toshiyuki Akiyama

  DOI：10.1055/s-2006-957504

  日期：1998.8

  Bioassay-guided fractionation of a methanolic extract of a Thai crude drug, derived from heartwood of Anaxagorea luzonensis A. Gray (Annonaceae), resulted in the isolation of 8-isopentenylnaringenin (1) as an estrogen agonist with an activity of about an order of magnitude greater than genistein. Various flavonoids possessing isopentenyl side chains in the A-ring have been prepared and evaluated for their ability to bind estrogen receptor. In addition, enantiomers of 1 were separated and the respective enantiomers were assayed. These studies have demonstrated that the presence of an 8-isopentenyl group is an important factor for binding. Flavones, flavanones and flavonols having an isopentenyl substituent at C-8 exhibited an appreciable affinity for estrogen receptor. Conversely, isoflavones possessing an 8-isopentenyl substituent at C-8 did not show this activity. Movement of the isopentenyl group from position 8 to 6 resulted in loss of the activity. No significant difference was observed between 2(S)- and 2(R)-enantiomers of 1 in their binding affinity. Prenylflavonoids are reported to possess a wide range of biological activities; however, estrogenic activity has not been described.

  在生物测定的指导下，对一种泰国粗制药物的甲醇提取物进行了分馏，该提取物提取自 Anaxagorea luzonensis A. Gray（芒萁科植物）的心材，结果分离出 8-异戊烯基柚皮素（1），它是一种雌激素激动剂，其活性比染料木素高出约一个数量级。目前已制备出 A 环具有异戊烯侧链的各种类黄酮，并对其结合雌激素受体的能力进行了评估。此外，还分离了 1 的对映体，并对各自的对映体进行了检测。这些研究表明，8-异戊烯基的存在是影响结合的一个重要因素。C-8 位具有异戊烯基取代基的黄酮、黄烷酮和黄酮醇对雌激素受体具有明显的亲和力。相反，C-8 位具有 8-异戊烯基取代基的异黄酮则没有这种活性。将异戊烯基从第 8 位移至第 6 位会导致活性丧失。1 的 2(S)-和 2(R)-对映体之间的结合亲和力没有明显差异。据报道，异戊烯基黄酮类化合物具有广泛的生物活性，但尚未发现雌激素活性。