ethyl 1-(2-(4-fluorophenyl)-2-oxoethyl)piperidine-4-carboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: ethyl 1-(2-(4-fluorophenyl)-2-oxoethyl)piperidine-4-carboxylate
• 英文别名: ethyl 1-[2-(4-fluorophenyl)-2-oxoethyl]piperidine-4-carboxylate
• 化学式: C₁₆H₂₀FNO₃
• 分子量: 293.338
• InChiKey: UMSLVHBAXULFCS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  46.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 1-(2-(4-fluorophenyl)-2-oxoethyl)piperidine-4-carboxylate 在 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 1-(4-(4-fluorophenyl)pyrimidin-5-yl)piperidine-4-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  发现作为高效和选择性胆固醇 24-羟化酶 (CH24H) 抑制剂的新型 3-哌啶基吡啶衍生物

  摘要：

  胆固醇 24-羟化酶（CH24H 或 CYP46A1）是一种脑特异性细胞色素 P450 酶，可将胆固醇代谢为 24 S-羟基胆固醇 (24HC)，以调节脑胆固醇稳态。为了开发一种新型强效 CH24H 抑制剂，我们使用基于结构的药物设计方法，从化合物1（soticlestat）和2 （硫哌酰胺）开始，设计并合成了 3,4-二取代吡啶衍生物。通过关注配体-亲脂性效率值优化该系列，发现 4-(4-methyl-1-pyrazolyl)pyridine 衍生物17 (IC 50 = 8.5 nM) 是一种有效且高选择性的 CH24H 抑制剂。CH24H与化合物络合物的X射线晶体结构17揭示了一种独特的绑定模式。以 30 mg/kg 的剂量口服17证实了小鼠大脑中血脑屏障渗透和 24HC 水平降低（降低 26%），表明17是一种有前途的新型选择性抑制 CH24H 的工具。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c01898
• 作为产物：
  描述：

  哌啶-4-甲酸乙酯 、 2-氯代-4'-氟苯乙酮 在 potassium carbonate 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 以89%的产率得到ethyl 1-(2-(4-fluorophenyl)-2-oxoethyl)piperidine-4-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  发现作为高效和选择性胆固醇 24-羟化酶 (CH24H) 抑制剂的新型 3-哌啶基吡啶衍生物

  摘要：

  胆固醇 24-羟化酶（CH24H 或 CYP46A1）是一种脑特异性细胞色素 P450 酶，可将胆固醇代谢为 24 S-羟基胆固醇 (24HC)，以调节脑胆固醇稳态。为了开发一种新型强效 CH24H 抑制剂，我们使用基于结构的药物设计方法，从化合物1（soticlestat）和2 （硫哌酰胺）开始，设计并合成了 3,4-二取代吡啶衍生物。通过关注配体-亲脂性效率值优化该系列，发现 4-(4-methyl-1-pyrazolyl)pyridine 衍生物17 (IC 50 = 8.5 nM) 是一种有效且高选择性的 CH24H 抑制剂。CH24H与化合物络合物的X射线晶体结构17揭示了一种独特的绑定模式。以 30 mg/kg 的剂量口服17证实了小鼠大脑中血脑屏障渗透和 24HC 水平降低（降低 26%），表明17是一种有前途的新型选择性抑制 CH24H 的工具。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c01898

文献信息

• [EN] RADIOLABELED COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS RADIOMARQUÉS
  申请人：TAKEDA PHARMACEUTICAL

  公开号：WO2015190613A1

  公开（公告）日：2015-12-17

  The present invention provides radiolabeled compounds useful as radiotracers for quantitative imaging of CH24H in mammals. The compound of the present invention is represented by the formula (I): wherein each symbol is as defined in the specification.

  本发明提供了用于哺乳动物中CH24H的定量成像的放射性示踪剂有用的放射性标记化合物。本发明的化合物由公式(I)表示：其中每个符号如说明书中所定义。
• Heterocyclic compounds having cholesterol 24-hydroxylase activity
  申请人：TAKEDA PHARMACEUTICAL COMPANY LIMITED

  公开号：US10112956B2

  公开（公告）日：2018-10-30

  An object of the present invention is to provide a compound having a superior CH24H inhibitory action, which is useful as an agent for the prophylaxis or treatment of epilepsy, neurodegenerative disease and the like. The present invention relates to a compound represented by the formula: wherein each symbol is as defined in the specification, or a salt thereof.

  本发明的目的是提供一种具有优异的 CH24H 抑制作用的化合物，该化合物可用作预防或治疗癫痫、神经退行性疾病等的药物。本发明涉及一种由式表示的化合物： 其中各符号如说明书中所定义，或其盐。
• HETEROCYCLIC COMPOUND
  申请人：Takeda Pharmaceutical Company Limited

  公开号：EP2933247B1

  公开（公告）日：2018-08-29
• RADIOLABELED COMPOUNDS
  申请人：Takeda Pharmaceutical Company Limited

  公开号：EP3152198A1

  公开（公告）日：2017-04-12
• HETEROCYCLIC COMPOUNDS HAVING CHOLESTEROL 24-HYDROXYLASE ACTIVITY
  申请人：TAKEDA PHARMACEUTICAL COMPANY LIMITED

  公开号：US20170197983A1

  公开（公告）日：2017-07-13

  An object of the present invention is to provide a compound having a superior CH24H inhibitory action, which is useful as an agent for the prophylaxis or treatment of epilepsy, neurodegenerative disease and the like. The present invention relates to a compound represented by the formula: wherein each symbol is as defined in the specification, or a salt thereof.