(+)-3-((αR)-α-((2S,5R)-4-Allyl-2,5-dimethyl-1-piperazinyl)-3-hydroxybenzyl)-N,N-diethylbenzamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (+)-3-((αR)-α-((2S,5R)-4-Allyl-2,5-dimethyl-1-piperazinyl)-3-hydroxybenzyl)-N,N-diethylbenzamide
• 英文别名: (+)-3-((alphaR*)-alpha-((2S*,5R*)-4-Allyl-2,5-dimethyl-1-piperazinyl)-3-hydroxybenzyl)-N,N-diethylbenzamide；3-[(R)-[(2S,5R)-2,5-dimethyl-4-prop-2-enylpiperazin-1-yl]-(3-hydroxyphenyl)methyl]-N,N-diethylbenzamide
• 化学式: C₂₇H₃₇N₃O₂
• 分子量: 435.61
• InChiKey: ZAQXRMIJMOHAKE-YZIHRLCOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.6
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  47
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (+)-3-((αR)-α-((2S,5R)-4-Allyl-2,5-dimethyl-1-piperazinyl)-3-hydroxybenzyl)-N,N-diethylbenzamide 、 (+)-(2S,5R)-1-烯丙基-2,5-二甲基哌嗪 以to give (+)-3-((αR*)-α-((2S*,5R*)-2,5-dimethyl-1-piperazinyl)-3-hydroxybenzyl)-N,N-diethylbenzamide (1.8 g, 4.6 mmol), which的产率得到(+)-3-((αR)-α-((2S,5R)-2,5-Dimethyl-1-piperazinyl)-3-hydroxybenzyl)-N,N-diethylbenzamide
  参考文献：
  名称：

  Opioid compounds

  摘要：

  本发明揭示了具有作为外源受体结合物种与诸如δ、μ、σ和/或κ受体结合的效用的二苯甲基哌嗪化合物。该发明的化合物可以作为激动剂/拮抗剂对用于神经递质功能的转导监测和测定中的共轭物，并且还具有各种治疗效用，包括介导镇痛作用，并具有治疗腹泻、尿失禁、精神疾病、药物和酒精成瘾/过量、肺水肿、抑郁症、哮喘、肺气肿、咳嗽和呼吸暂停、呼吸抑制、认知障碍、呕吐和胃肠道疾病的效用。

  公开号：

  US05681830A1
• 作为产物：
  描述：

  1-溴-3-(特-丁基二甲基硅氧基)苯 在 咪唑 、 sodium hydroxide 、 正丁基锂 、 氯化亚砜 、 草酰氯 、 四乙基氟化铵水合物 、 三乙胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 sodium chloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 N-甲基吡咯烷酮 、 乙醇 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 180.5h， 生成 (+)-3-((αR)-α-((2S,5R)-4-Allyl-2,5-dimethyl-1-piperazinyl)-3-hydroxybenzyl)-N,N-diethylbenzamide
  参考文献：
  名称：

  3-(αR)-α-((2S,5R)-4-Allyl-2,5-dimethyl-1-piperazinyl)-3-hydroxybenzyl)- N-alkyl-N-arylbenzamides:  Potent, Non-Peptidic Agonists of Both the μ and δ Opioid Receptors

  摘要：

  Opioid analgesics with both mu and delta opioid receptor activation represent a new approach to the treatment of severe pain with an improved safety profile. Compounds with this profile may exhibit strong analgesic properties due to mu agonism, with a reduced side effect profile resulting from delta agonism. Replacing the p-diethylamide of the known potent delta opioid receptor selective agonist BW373U86 with a m-diethylamide resulted in a compound with agonist activity at both the mu and delta opioid receptors. Modifying the amide to an N-methyl-N-phenylamide increased agonist potency at both receptors. A series of 3-(alphaR)-alpha-((2S,5R)-4-allyl-2,5-dimethyl-1-piperazinyl)-3-hydroxybenzyl)-N-alkyl-N-arylbenzamides have been made to explore the structure-activity relationship (SAR) around the N-methyl-N-phenylamide. Several potent agonists of both the mu and delta opioid receptors have been identified, including (+)-3-((alphaR)-alpha-((2S,5R)-4-allyl-2,5-dimethyl-l-piperazinyl)-3-hydroxybenzyl)-N-(4-fluorophenyl)-N-methylben-zamide (23), which has EC50 values of 0.67 and 1.1 nM at the mu (guinea pig ileum assay) and delta (mouse vas deferens assay) opioid receptors, respectively.

  DOI：

  10.1021/jm020395s

文献信息

• Method of treating sexual dysfunctions with delta opioid receptor agonist compounds
  申请人：——

  公开号：US20030186872A1

  公开（公告）日：2003-10-02

  Compositions and methods for treatment of sexual dysfunctions by administering to a subject a pharmaceutical composition comprising a delta opioid receptor agonist in an amount effective to delay the onset of ejaculation in the subject during sexual stimulation.

  通过向受试者施用含有δ阿片受体激动剂的药物组合物，以延迟受试者在性刺激过程中射精的发生，用于治疗性功能障碍的组合物和治疗方法。
• Compositions and methods for combating lower urinary tract dysfunctions with delta opioid receptor agonists
  申请人：——

  公开号：US20040002503A1

  公开（公告）日：2004-01-01

  Compositions and methods for treatment of a urinary tract dysfunction by administering to a subject in need of such treatment a pharmaceutical composition including a delta opioid receptor agonist in an amount effective to reduce the effects of the urinary tract dysfunction. The compositions may further include an additional active agent that is used to treat urinary tract dysfunctions, e.g., alpha-adrenergic agonists, anticholinergics, alpha-adrenergic antagonists and tricyclic antidepressants.

  通过向需要此类治疗的受试者施用包括δ阿片受体激动剂的药物组合物，以减少尿路功能障碍的影响的方法和组合物。这些组合物还可以进一步包括用于治疗尿路功能障碍的其他活性药物，例如α-肾上腺素受体激动剂、抗胆碱药、α-肾上腺素受体拮抗剂和三环抗抑郁药。
• Opioid compounds and methods for using same
  申请人：Delta Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US05552404A1

  公开（公告）日：1996-09-03

  Diarylmethyl piperazine compounds having utility as exogenous receptor combinant species for binding with receptors such as delta, mu, sigma, and/or kappa receptors are disclosed. Compounds of the invention may be employed as conjugates in agonist/antagonist pairs for transductional monitoring and assays of neurotransmitter function, and also variously exhibit therapeutic utility, including mediating analgesia, and possessing utility for the treatment of diarrhea, urinary incontinence, mental illness, drug and alcohol addiction/overdose, lung edema, depression, asthma, emphysema, cough, and apnea, respiratory depression, cognitive disorders, emesis and gastrointestinal disorders.

  具有作为外源受体结合物种的作用的二芳基甲基哌嗪化合物，用于与δ、μ、σ和/或κ受体结合的目的。本发明的化合物可作为激动剂/拮抗剂对在神经递质功能的传导监测和测定中使用，并且具有各种治疗用途，包括介导镇痛，以及用于治疗腹泻、尿失禁、精神疾病、药物和酒精成瘾/过量服用、肺水肿、抑郁症、哮喘、肺气肿、咳嗽和呼吸暂停、呼吸抑制、认知障碍、呕吐和胃肠道疾病。
• [EN] OPIOID DIARYLMETHYLPIPERAZINES AND PIPERIDINES
  申请人：THE WELLCOME FOUNDATION LIMITED

  公开号：WO1993015062A1

  公开（公告）日：1993-08-05

  (EN) Diarylmethyl piperazine/piperidine compounds of formula (I) as shown above wherein the substituents are as defined in the description having utility as exogenous receptor combinant species for binding with receptors such as delta, mu, sigma, and/or kappa receptors. Compounds of the invention may be employed as conjugates in agonist/antagonist pairs for transductional monitoring and assays of neurotransmitter function, and also variously exhibit therapeutic utility, including mediating analgesia, and possessing utility for the treatment of diarrhea, urinary incontinence, mental illness, drug and alcohol addiction/overdose, lung edema, depression, asthma, emphysema, and apnea, cognitive disorders, and gastrointestinal disorders.(FR) Composés de pipérazine/pipéridine de diarylméthyle répondant à la formule (I), où les substituants sont définis dans le descriptif, ces composés pouvant servir comme espèces de combinaison de récepteurs exogènes pouvant être liés à des récepteurs tels que les récepteurs delta, mu, sigma et/ou kappa. Les composés de cette invention peuvent être utilisés comme conjugués dans des paires agonistes/antagonistes pour les dosages et la surveillance par transduction de la fonction de neurotransmetteur, et présentent également une utilité thérapeutique, y compris pour induire l'analgésie, ainsi que pour le traitement des diarrhées, de l'incontinence urinaire, des maladies mentales, de l'overdose et de l'accoutumance à la drogue et à l'alcool, des ÷dèmes du poumon, de la dépression, de l'asthme, des emphysèmes et de l'apnée, des troubles cognitifs et des troubles gastro-intestinaux.

  （中文翻译）上述式子中的Diarylmethyl piperazine/piperidine化合物，其中取代基如描述中所定义，具有作为外源性受体组合物种类的实用性，可与Delta、Mu、Sigma和/或Kappa受体结合。本发明的化合物可作为激动剂/拮抗剂对在神经递质功能的转导监测和测定中使用，并且也具有各种治疗用途，包括调节镇痛作用，以及用于治疗腹泻、尿失禁、精神疾病、药物和酒精成瘾/过量、肺水肿、抑郁症、哮喘、肺气肿和呼吸暂停、认知障碍和胃肠疾病。
• [EN] METHOD OF TREATING SEXAUAL DYSFUNCTIONS WITH DELTA OPIOID RECEPTOR AGONIST COMPOUNDS<br/>[FR] METHODE DE TRAITEMENT DE DYSFONCTIONS SEXUELLES AU MOYEN DE COMPOSES D'AGONISTE DU RECEPTEUR DELTA OPIOIDE
  申请人：ARDENT PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2003057223A1

  公开（公告）日：2003-07-17

  Compositions and methods for treatment of sexual dysfunctions by administering to a subject a pharmaceutical composition comprising a delta opioid receptor agonist in an amount effective to delay the onset of ejaculation in the subject during sexual stimulation.

  本发明涉及一种通过给予患者含有δ-阿片受体激动剂的药物组合物来治疗性功能障碍的方法。在性刺激期间，该药物组合物的有效剂量可以延迟患者射精的开始。