3-(3-(tert-butylamino)imidazo[1,2-a]pyridin-2-yl)benzoic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 3-(3-(tert-butylamino)imidazo[1,2-a]pyridin-2-yl)benzoic acid
• 英文别名: 3-[3-(Tert-butylamino)imidazo[1,2-a]pyridin-2-yl]benzoic acid
• 化学式: C₁₈H₁₉N₃O₂
• 分子量: 309.368
• InChiKey: IQKLNSAVZOIFIO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  66.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(3-(tert-butylamino)imidazo[1,2-a]pyridin-2-yl)benzoic acid 在 溶剂黄146 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 12.75h， 生成 2-(3-(3-(tert-butylamino)imidazo[1,2-a]pyridine-2-yl)phenyl)-1H-benzo[d]imidazole-5-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  发现作为潜在抗癌剂的新型组蛋白脱乙酰酶抑制剂

  摘要：

  选择性抑制组蛋白去乙酰化酶 (HDAC) 是抗癌药物发现领域的重要策略。然而，缺乏对某些 HDAC 同工酶具有高选择性的抑制剂与限制其临床应用的不良副作用有关。我们发起了多机构之间的合作计划，旨在发现新型和选择性 HDAC 抑制剂。为此，针对各种 HDAC 同工酶对约 70 个小分子的内部试验库进行表型筛选，发现了五种具有不同程度 HDAC 同工酶选择性的化合物。这些分子的抗癌活性通过包括转录组学研究在内的各种生物学分析得到验证。化合物15 , 14和19对 HDAC5 具有选择性抑制活性，而28对 HDAC1 和 HDAC2 显示选择性抑制。发现化合物22是 HDAC3 和 HDAC9 的选择性抑制剂。重要的是，我们发现了一种基于非异羟肟酸酯的 HDAC 抑制剂，化合物28，代表 HDAC 抑制剂的独特化学探针。它包含一个三氟甲基恶二唑基部分 (TFMO) 作为非螯合金属结合基团。当针对

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2021.116251
• 作为产物：
  描述：

  异氰酸叔丁酯 、 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 3-(3-(tert-butylamino)imidazo[1,2-a]pyridin-2-yl)benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  使用一锅五组分和六组分顺序 Groebke-Blackburn/Ugi/Passerini 工艺快速组装多功能结构

  摘要：

  在明确定义的条件下连续添加多达六种成分会导致形成具有氨基酸、肽和杂环成分的新结构。这个过程在非常温和的条件下形成多达八个新键，并且可以容忍广泛的官能团。采用 Groebke-Blackburn 三组分反应与 Ugi 四组分或 Passerini 三组分反应的正交联合来合成多官能化杂环。在面向多样性的合成方面，基本多环结构上的10个位置可以变化。直接批量拆分为制备结构复杂的类似物提供了一种简单有效的方法。

  DOI：

  10.1002/ejoc.201000808

文献信息

• Design, Synthesis, and Qualitative Structure–Activity Evaluations of Novel β-Secretase Inhibitors as Potential Alzheimer’s Drug Leads
  作者：Taleb H. Al-Tel、Mohammad H. Semreen、Raed A. Al-Qawasmeh、Marco F. Schmidt、Raafat El-Awadi、Mustafa Ardah、Rania Zaarour、Shashidhar N. Rao、Omar El-Agnaf

  DOI：10.1021/jm201181f

  日期：2011.12.22

  We have identified highly selective imidazopyridines armed with benzimidazol and/or arylimidazole as potent beta-secretase inhibitors. The most effective and selective analogues. demonstrated low nanomolar potency for the BACE1 enzyme as measured by FRET and cell-based (ELISA) assays and exhibited comparable affinity (K-I) and high ligand efficiency (LE). In addition, these motifs were highly selective (>200) against the structurally related aspartyl protease BACE2. Our design strategy followed a traditional SAR approach and was supported by molecular modeling studies based on the previously reported hydroxyethylene transition state inhibitor derived from isophthalic acid I. Of the most potent compounds, 34 displayed an IC50 for BACE1 of 18 nM and exhibited cellular activity with an EC50 of 37 nM in the cell-based ELISA assay, as well as high affinity (K-I = 17 nM) and ligand efficiency (LE = 1.7 kJ/mol). Compound 34 was found to be 204-fold more selective for BACE1 compared to the closely related aspartyl protease BACE2.