6-(3-chloro-4-methoxy - benzyl-amino)-2 (2-hydroxymethyl-pyrrolidinyl) pyrimidine-5-carboxylic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 6-(3-chloro-4-methoxy - benzyl-amino)-2 (2-hydroxymethyl-pyrrolidinyl) pyrimidine-5-carboxylic acid
• 英文别名: 6-[(3-chloro-4-methoxyphenyl)methylamino]-2-[(2S)-2-(hydroxymethyl)pyrrolidin-1-yl]-1,2-dihydropyrimidine-5-carboxylic acid
• 化学式: C₁₈H₂₃ClN₄O₄
• 分子量: 394.858
• InChiKey: ZYSZOTSWSXLHFV-RSXQAXDFSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.1
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  106
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-(3-chloro-4-methoxy - benzyl-amino)-2 (2-hydroxymethyl-pyrrolidinyl) pyrimidine-5-carboxylic acid 、 2-甲胺基嘧啶 在 N,N'-羰基二咪唑 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.0h， 以90%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  一种阿伐那非的制备方法

  摘要：

  本发明公开了一种阿伐那非的制备方法。该方法以胞嘧啶(化合物1)为起始原料，与二碳酸二叔丁酯进行氨基保护反应得到中间体I；中间体I先与六甲基二硅氮烷发生反应，然后再在三氯化铝作用下与氯甲酸乙酯发生傅克反应制得中间体II；中间体II与4‑溴甲基‑2‑氯‑1‑甲氧基苯发生取代反应制得中间体III；中间体III先与磺酰氯反应生成活性酯，然后再与L‑脯氨醇发生缩合反应制得中间体IV，再经水解反应得到中间体V；中间体V先与CDI进行反应，然后再与2‑氨甲基嘧啶进行酰化反应制得阿伐那非。该方法每步反应原料简单易得，操作简单，收率高，成本低，更易于工业化生产。

  公开号：

  CN104530015B
• 作为产物：
  描述：

  4-溴甲基-2-氯-1-甲氧基苯 在 potassium carbonate 、 甲基磺酰氯 、 potassium iodide 、 sodium hydroxide 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 乙酸乙酯 、 丙酮 为溶剂， 反应 60.0h， 生成 6-(3-chloro-4-methoxy - benzyl-amino)-2 (2-hydroxymethyl-pyrrolidinyl) pyrimidine-5-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  一种阿伐那非的制备方法

  摘要：

  本发明公开了一种阿伐那非的制备方法。该方法以胞嘧啶(化合物1)为起始原料，与二碳酸二叔丁酯进行氨基保护反应得到中间体I；中间体I先与六甲基二硅氮烷发生反应，然后再在三氯化铝作用下与氯甲酸乙酯发生傅克反应制得中间体II；中间体II与4‑溴甲基‑2‑氯‑1‑甲氧基苯发生取代反应制得中间体III；中间体III先与磺酰氯反应生成活性酯，然后再与L‑脯氨醇发生缩合反应制得中间体IV，再经水解反应得到中间体V；中间体V先与CDI进行反应，然后再与2‑氨甲基嘧啶进行酰化反应制得阿伐那非。该方法每步反应原料简单易得，操作简单，收率高，成本低，更易于工业化生产。

  公开号：

  CN104530015B

文献信息

• 一种阿伐那非的制备方法
  申请人：齐鲁天和惠世制药有限公司

  公开号：CN104530015B

  公开（公告）日：2017-01-04

  本发明公开了一种阿伐那非的制备方法。该方法以胞嘧啶(化合物1)为起始原料，与二碳酸二叔丁酯进行氨基保护反应得到中间体I；中间体I先与六甲基二硅氮烷发生反应，然后再在三氯化铝作用下与氯甲酸乙酯发生傅克反应制得中间体II；中间体II与4‑溴甲基‑2‑氯‑1‑甲氧基苯发生取代反应制得中间体III；中间体III先与磺酰氯反应生成活性酯，然后再与L‑脯氨醇发生缩合反应制得中间体IV，再经水解反应得到中间体V；中间体V先与CDI进行反应，然后再与2‑氨甲基嘧啶进行酰化反应制得阿伐那非。该方法每步反应原料简单易得，操作简单，收率高，成本低，更易于工业化生产。