[4-(2-cyclopropyl-ethoxy)pyridin-2-yl]methanol

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: [4-(2-cyclopropyl-ethoxy)pyridin-2-yl]methanol
• 英文别名: [4-(2-Cyclopropylethoxy)pyridin-2-yl]methanol；[4-(2-cyclopropylethoxy)pyridin-2-yl]methanol
• 化学式: C₁₁H₁₅NO₂
• 分子量: 193.246
• InChiKey: UTCRZTSDGOWOHT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.55
• 拓扑面积：
  42.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-(2-cyclopropylethoxy)pyridine-2-carbonitrile 在 甲醇 、 sodium methylate 、 盐酸 、 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 水 、 甲醇 为溶剂， 反应 4.0h， 以5.89 g的产率得到[4-(2-cyclopropyl-ethoxy)pyridin-2-yl]methanol
  参考文献：
  名称：

  TW2016/9654

  摘要：

  公开号：

文献信息

• PYRIDINE DERIVATIVE
  申请人：Astellas Pharma Inc.

  公开号：EP3150581A1

  公开（公告）日：2017-04-05

  The problem to be solved by the present invention is to provide a compound suitable for a pharmaceutical composition, specifically a pharmaceutically composition for treating nocturia. The inventors have assumed that inhibition of nocturnal activity of placental leucine aminopeptidase (P-LAP), i.e. aminopeptidase that cleaves AVP, would maintain and/or increase an endogenous AVP level to enhance the antidiuretic effect, which would contribute to a decreased number of nocturnal voids, and have extensively studied compounds which inhibit P-LAP. As a result, the inventors have found that (2R)-3-amino-2-[4-(substituted pyridine)-2-yl]methyl}-2-hydroxy-propanoic acid derivatives have excellent P-LAP inhibitory activity. The inventors have evaluated antidiuretic effects in water-loaded rats and have found that the compounds increase endogenous AVP levels by inhibiting P-LAP and consequently reduce urine production. The present invention therefore provides compounds expected to be used as an agent for treating nocturia based on P-LAP inhibition.

  本发明要解决的问题是提供一种适用于药物组合物的化合物，特别是一种用于治疗夜尿症的药物组合物。 本发明者假定，抑制胎盘亮氨酸氨肽酶（P-LAP）（即裂解 AVP 的氨肽酶）的夜间活性将维持和/或增加内源性 AVP 水平，从而增强抗利尿作用，这将有助于减少夜间排尿次数，并对抑制 P-LAP 的化合物进行了广泛研究。 结果，本发明人发现(2R)-3-氨基-2-[4-（取代的吡啶）-2-基]甲基}-2-羟基丙酸衍生物具有极佳的 P-LAP 抑制活性。本发明者评估了水负荷大鼠的抗利尿作用，发现这些化合物通过抑制 P-LAP 增加了内源性 AVP 水平，从而减少了尿量。因此，本发明提供的化合物有望用作基于 P-LAP 抑制作用的夜尿症治疗剂。
• Pyridine derivative
  申请人：Astellas Pharma Inc.

  公开号：US10059720B2

  公开（公告）日：2018-08-28

  The problem to be solved by the present invention is to provide a compound suitable for a pharmaceutical composition, specifically a pharmaceutically composition for treating nocturia. The inventors have assumed that inhibition of nocturnal activity of placental leucine aminopeptidase (P-LAP), i.e. aminopeptidase that cleaves AVP, would maintain and/or increase an endogenous AVP level to enhance the antidiuretic effect, which would contribute to a decreased number of nocturnal voids, and have extensively studied compounds which inhibit P-LAP. As a result, the inventors have found that (2R)-3-amino-2-[4-(substituted pyridine)-2-yl]methyl}-2-hydroxy-propanoic acid derivatives have excellent P-LAP inhibitory activity. The inventors have evaluated antidiuretic effects in water-loaded rats and have found that the compounds increase endogenous AVP levels by inhibiting P-LAP and consequently reduce urine production. The present invention therefore provides compounds expected to be used as an agent for treating nocturia based on P-LAP inhibition.

  本发明要解决的问题是提供一种适用于药物组合物的化合物，特别是一种用于治疗夜尿症的药物组合物。 本发明者假定，抑制胎盘亮氨酸氨肽酶（P-LAP）（即能裂解 AVP 的氨肽酶）的夜间活性将维持和/或增加内源性 AVP 水平，从而增强抗利尿作用，这将有助于减少夜间排尿次数，并对抑制 P-LAP 的化合物进行了广泛研究。 结果，本发明人发现(2R)-3-氨基-2-[4-（取代的吡啶）-2-基]甲基}-2-羟基丙酸衍生物具有极佳的 P-LAP 抑制活性。本发明者评估了水负荷大鼠的抗利尿作用，发现这些化合物通过抑制 P-LAP 增加了内源性 AVP 水平，从而减少了尿量。因此，本发明提供的化合物有望用作基于 P-LAP 抑制作用的夜尿症治疗剂。
• [EN] PYRIDINE DERIVATIVE<br/>[FR] DÉRIVÉ DE PYRIDINE<br/>[JA] ピリジン誘導体
  申请人：ASTELLAS PHARMA INC

  公开号：WO2015182686A1

  公开（公告）日：2015-12-03

  　本発明は課題は、医薬組成物、特に夜間頻尿の治療に適した化合物を提供することである。　AVPの代謝酵素である胎盤性ロイシンアミノペプチダーゼ（Placental leucine aminopeptidase: P-LAP）を夜間に阻害することにより、内因性AVP濃度の維持・増加による抗利尿作用を介して、夜間の排尿回数を減少させることを期待し、P-LAPを阻害する化合物について鋭意検討を行った。その結果、(2R)-3-アミノ-2-[(4-置換ピリジン-2-イル)メチル]-2-ヒドロキシプロパン酸誘導体が良好なP-LAP阻害作用を有することを見出し、更に、飲水負荷ラットを用いた抗利尿作用試験において、当該化合物が、P-LAP阻害に基づく内因性AVP濃度上昇に伴う尿生成抑制作用を有することを知見した。よって、本発明は、P-LAP阻害を機序とする夜間頻尿治療剤としての使用が期待される化合物を提供する。
• TW2016/9654
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——