多佐胺-2-6 | 120279-96-1

• 物质功能分类: 有机原料 - 氨基化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻吩类
• 中文名称: 多佐胺-2-6
• 中文别名: 多佐胺；杜塞酰胺；(2R,4R)-2-乙基氨基-4-甲基-5,5-二氧代-5,7-二硫杂双环(4.3.0)壬-8,10-二烯-8-磺酰胺；(2R,4R)-2-乙基氨基-4-甲基-5,5-二氧代-5,7-二硫杂双环[4.3.0]壬-8,10-二烯-8-磺酰胺
• 英文名称: dorzolamide
• 英文别名: trusopt；DZA；DRZ；(4S,6S)-4-(ethylamino)-6-methyl-7,7-dioxo-5,6-dihydro-4H-thieno[2,3-b]thiopyran-2-sulfonamide
• CAS: 120279-96-1
• 化学式: C₁₀H₁₆N₂O₄S₃
• mdl: MFCD00884659
• 分子量: 324.446
• InChiKey: IAVUPMFITXYVAF-XPUUQOCRSA-N

物化性质

• 沸点：
  575.8±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.53±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO：可溶5mg/mL（透明溶液，加热）
• 物理描述：
  Solid
• 熔点：
  283-285°C

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.4
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  151
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

ADMET

代谢

多佐胺缓慢代谢为N-脱乙酰多佐胺，后者对CA-II的药理活性较低，对CA-I有一定的抑制作用。与母药一样，N-脱乙酰多佐胺也储存在红细胞中，在那里它与CA-I结合。一项使用Sprague-Dawley大鼠肝脏微粒体的体外研究结果表明，大鼠肝脏中多佐胺的代谢涉及CYP2B1、CYP2E1和CYP3A2。

Dorzolamide is slowly metabolised to N-desethyldorzolamide, which has a less potent pharmacological activity on CA-II and some inhibitory effect on CA-I. Like the parent drug, N-desethyldorzolamide is also stored in RBCs, where it binds to CA-I. The findings of an _in vitro_ study using liver microsomes from Sprague-Dawley rats suggest the involvement of CYP2B1, CYP2E1, and CYP3A2 in the metabolism of dorzolamide in rat liver.

来源:DrugBank

毒理性

• 在妊娠和哺乳期间的影响

◉ 母乳喂养期间使用总结：使用眼部多佐胺的经验有限，表明它不太可能对哺乳婴儿产生不利影响。法国指南推荐在哺乳期间首选使用碳酸酐酶抑制剂眼药水治疗青光眼。为了显著减少眼药水使用后到达母乳中的药物量，应在眼角处对泪管施加压力1分钟或更长时间，然后用吸收性纸巾去除多余的溶液。 ◉ 对哺乳婴儿的影响：一名新生儿在母亲使用眼部噻吗洛尔、二匹弗林、多佐胺、溴莫尼定以及多次剂量乙酰唑胺治疗期间被哺乳。最终，母亲接受了0.5%的噻吗洛尔凝胶形成溶液和2%的多佐胺滴眼液治疗。药物在哺乳后立即使用，并进行了 punctal occlusion（泪点封闭），婴儿没有出现呼吸暂停或心动过缓。 ◉ 对泌乳和母乳的影响：截至修订日期，未找到相关的已发布信息。

◉ Summary of Use during Lactation:Limited experience with the use of ophthalmic dorzolamide indicate that it is unlikely to adversely affect the breastfed infant. French guidelines recommend ophthalmic carbonic anhydrase inhibitor drops as a preferred therapy for glaucoma during breastfeeding. To substantially diminish the amount of drug that reaches the breastmilk after using eye drops, place pressure over the tear duct by the corner of the eye for 1 minute or more, then remove the excess solution with an absorbent tissue. ◉ Effects in Breastfed Infants:A newborn infant was breastfed during maternal therapy with various combinations of ocular timolol, dipivifrin, dorzolamide, brimonidine and several doses of acetazolamide. Ultimately, the mother was treated with timolol gel-forming solution 0.5% and dorzolamide 2% drops. The drugs were given immediately following breastfeeding with punctal occlusion and no apnea or bradycardia was observed in the infant. ◉ Effects on Lactation and Breastmilk:Relevant published information was not found as of the revision date.

来源:Drugs and Lactation Database (LactMed)

毒理性

• 蛋白质结合

多佐胺大约有33%与血浆蛋白结合。

Dorzolamide is approximately 33% bound to plasma proteins.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 吸收

多佐胺在动物研究中容易渗透进入眼睛。在眼科给药后，多佐胺通过角膜和基质被吸收。据报道，多佐胺在局部给药后会被系统吸收。在健康受试者中进行的长期给药后多佐胺的系统暴露量评估中，受试者每天两次口服2毫克多佐胺，这相当于每天三次使用2%多佐胺的眼科剂量。在这些接受治疗20周的受试者中，稳态在8周内达到。

Dorzolamide readily penetrated into the eye in animal studies. Upon ophthalmic administration, dorzolamide is absorbed via the cornea and stroma. Dorzolamide is reported to be absorbed systematically following topical administration. The systemic exposure of dorzolamide following long-term administration was assessed in healthy subjects receiving an oral dose of 2 mg dorzolamide twice daily, which equates to the ophthalmic dose of 2% dorzolamide three times daily. In these subjects receiving the treatment for 20 weeks, the steady-state was reached within 8 weeks.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 消除途径

多佐胺主要不变地通过尿液排出；然而，也在尿液中检测到了N-脱乙基多佐胺。

Dorzolamide is primarily excreted unchanged in the urine; however, N-desethyldorzolamide is also detected in the urine.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 分布容积

关于多佐胺的分布体积信息有限；然而，多佐胺及其主要代谢物的血浆浓度通常低于定量分析的检测限，即15nM。由于多佐胺与存在于外周红细胞（RBCs）中的碳酸酐酶II（CA-II）结合，长期给药后会在红细胞中蓄积。

There is limited information on the volume of distribution of dorzolamide; however, the plasma concentrations of dorzolamide and its main metabolite are generally below the assay limit of quantitation, which is 15nM. Dorzolamide accumulates in red blood cells following chronic administration as a result of binding to CA-II, which is contained in peripheral red blood cells (RBCs).

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 清除

多佐胺的清除率方面的信息有限。

There is limited information on the clearance rate of dorzolamide.

来源:DrugBank

安全信息

• 危险品标志：
  Xi
• 安全说明：
  S24/25,S26,S37/39
• 危险类别码：
  R36/37/38
• WGK Germany：
  1
• RTECS号：
  UQ1355000
• 储存条件：
  | 房间温度 |

SDS

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模块 1. 化学品
1.1 产品标识符
: Dorzolamide
产品名称
1.2 鉴别的其他方法
(4S,6S)-4H-Thieno[2,3-b]thiopyran-2-sulfonamide, 4-(ethylamino)-5,6-dihydro-6-methyl-, 7,7-dioxide
4S,6S-Dorzolamide
MK-507
L-671,152
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅用于研发。不作为药品、家庭或其它用途。

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模块 2. 危险性概述
2.1 GHS-分类
急性毒性, 经口 (类别 5)
皮肤刺激 (类别 2)
眼睛刺激 (类别 2A)
特异性靶器官系统毒性（一次接触） (类别 3)
2.2 GHS 标记要素，包括预防性的陈述
象形图
警示词 警告
危险申明
H303 吞咽可能有害。
H315 造成皮肤刺激。
H319 造成严重眼刺激。
H335 可能引起呼吸道刺激。
警告申明
预防措施
P261 避免吸入粉尘/烟/气体/烟雾/蒸气/喷雾.
P264 操作后彻底清洁皮肤。
P271 只能在室外或通风良好之处使用。
P280 穿戴防护手套/ 眼保护罩/ 面部保护罩。
事故响应
P302 + P352 如果皮肤接触：用大量肥皂和水清洗。
P304 + P340 如吸入: 将患者移到新鲜空气处休息，并保持呼吸舒畅的姿势。
P305 + P351 + P338 如与眼睛接触，用水缓慢温和地冲洗几分钟。如戴隐形眼镜并可方便地取
出，取出隐形眼镜，然后继续冲洗.
P312 如感觉不适，呼救中毒控制中心或医生.
P321 具体处置（见本标签上提供的急救指导）。
P332 + P313 如觉皮肤刺激：求医/就诊。
P337 + P313 如仍觉眼睛刺激：求医/就诊。
P362 脱掉沾污的衣服，清洗后方可再用。
安全储存
P403 + P233 存放于通风良的地方。 保持容器密闭。
P405 存放处须加锁。
废弃处置
P501 将内容物/ 容器处理到得到批准的废物处理厂。
2.3 其它危害物
可能敏

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模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: (4S,6S)-4H-Thieno[2,3-b]thiopyran-2-sulfonamide, 4-(ethylamino)-5,6-
别名
dihydro-6-methyl-, 7,7-dioxide
4S,6S-Dorzolamide
MK-507
L-671,152
: C10H16N2O4S3
分子式
: 324.44 g/mol
分子量
组分 浓度或浓度范围
(4S,6S)-4H-Thieno[2,3-b]thiopyran-2-sulfonamide, 4-(ethylamino)-5,6-dihydro-6-methyl-, 7,7-dioxide
<=100%
化学文摘登记号(CAS 120279-96-1
No.)

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模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
一般的建议
请教医生。 向到现场的医生出示此安全技术说明书。
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如呼吸停止,进行人工呼吸。 请教医生。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。 请教医生。
眼睛接触
用大量水彻底冲洗至少15分钟并请教医生。
食入
切勿给失去知觉者通过口喂任何东西。 用水漱口。 请教医生。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,抗乙醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物, 氮氧化物, 硫氧化物
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

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模块 6. 泄露应急处理
6.1 作业人员防护措施、防护装备和应急处置程序
使用个人防护用品。 避免粉尘生成。 避免吸入蒸气、烟雾或气体。 保证充分的通风。
人员疏散到安全区域。 避免吸入粉尘。
6.2 环境保护措施
不要让产品进入下水道。
6.3 泄漏化学品的收容、清除方法及所使用的处置材料
收集和处置时不要产生粉尘。 扫掉和铲掉。 放入合适的封闭的容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
避免接触皮肤和眼睛。 避免形成粉尘和气溶胶。
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 使容器保持密闭，储存在干燥通风处。
7.3 特定用途
无数据资料

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模块 8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
根据良好的工业卫生和安全规范进行操作。 休息前和工作结束时洗手。
个体防护设备
眼/面保护
带有防护边罩的安全眼镜符合 EN166要求请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟)
检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
身体保护
防渗透的衣服, 防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和数量来选择。
呼吸系统防护
如须暴露于有害环境中,请使用P95型(美国)或P1型(欧盟 英国
143)防微粒呼吸器。如需更高级别防护,请使用OV/AG/P99型(美国)或ABEK-P2型 (欧盟 英国 143)
防毒罐。
呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 固体
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
无数据资料
f) 沸点、初沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸气压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 密度/相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) n-辛醇/水分配系数
辛醇--水的分配系数的对数值: 0.841
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

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模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应
无数据资料
10.4 应避免的条件
无数据资料
10.5 不相容的物质
强氧化剂
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

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模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
无数据资料
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
长期或反复接触导致个别人过敏反应
生殖细胞致突变性
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
吸入 - 可能引起呼吸道刺激。
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 引起呼吸道刺激。
摄入 如服入是有害的。
皮肤 通过皮肤吸收可能有害。 造成皮肤刺激。
眼睛 造成严重眼刺激。
接触后的征兆和症状
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
附加说明
化学物质毒性作用登记: XJ9095169

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模块 12. 生态学资料
12.1 生态毒性
无数据资料
12.2 持久性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物累积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不良影响
无数据资料

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模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和不可回收的溶液交给有许可证的公司处理。
与易燃溶剂相溶或者相混合，在备有燃烧后处理和洗刷作用的化学焚化炉中燃烧
受污染的容器和包装
按未用产品处置。

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模块 14. 运输信息
14.1 联合国危险货物编号
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.2 联合国运输名称
欧洲陆运危规: 非危险货物
国际海运危规: 非危险货物
国际空运危规: 非危险货物
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规 国际空运危规: 否
海洋污染物（是/否）: 否
14.6 对使用者的特别提醒
无数据资料

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模块 15 - 法规信息
N/A

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

生物活性

Dorzolamide (L671152) 是有效的碳酸酐酶 II 抑制剂，对红细胞 CA-II 和 CA-I 的 IC50 值分别为 0.18 nM 和 600 nM。

体外研究

Component A 由于内向的 CO2 流入和随后被 CA-II 水化而产生，Dorzolamide 以剂量依赖性的方式阻断了这一过程，其半数抑制浓度 IC50 为 2.4 μM（95% 置信区间：0.5-10.85 μM）。

体内研究

在 EAC 实体瘤模型中，Dorzolamide (3 mg/kg/day、10 mg/kg/day 或 30 mg/kg/day 腹腔注射) 与丝裂霉素 C 协同作用，表现出抗肿瘤活性。Dorzolamide 导致计算比值剂量依赖性地下降（分别为 57.3±1%、25.5±1.8% 和 24.3±0.7%）。

实验详情

• 动物模型: 雌性瑞士乳鼠 (EAC 实体瘤)
• 剂量: 3 mg/kg/day、10 mg/kg/day 或 30 mg/kg/day（与丝裂霉素 C 协同作用）
• 给药方式: 腹腔注射，连续 3 周
• 结果: 上调 TXNIP 和 p53，下调 bcl-2。有效抑制 EAC 在小鼠中的生长。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  多佐胺-2-6 在 盐酸 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 以95%的产率得到盐酸多佐胺
  参考文献：
  名称：

  Process for obtaining 4-(N-alkylamino)-5,6-dihydro-4H-thien-(2,3-b)-thiopyran-2-sulfonamide-7,7-dioxides and intermediates

  摘要：

  获得4-（N-烷基氨基）-5,6-二氢-4H-噻-（2,3-b）噻吩-2-磺酰胺-7,7-二氧化物（I）的过程，其中R1为H或C1-5烷基，R2为C1-5烷基，始于相应的4-（N-烷基氨基）-5,6-二氢-4H-噻-（2,3-b）噻吩-7,7-二氧化物，并包括保护烷基胺基，引入磺酰胺基团和消除保护基。公式（I）的一些化合物是碳酸酐酶的抑制剂，可用于治疗眼内压升高。

  公开号：

  US20030220509A1
• 作为产物：
  描述：

  N-[(4S,6S)-6-甲基-7,7-二氧代-2-磺酰胺基-5,6-二氢-4H-噻吩并[2,3-b]噻喃-4-基]乙酰胺 在 zinc(II) tetrahydroborate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 3.0h， 以90%的产率得到多佐胺-2-6
  参考文献：
  名称：

  一种盐酸多佐胺中间体的合成工艺

  摘要：

  本发明公开了一种盐酸多佐胺中间体的合成工艺，盐酸多佐胺中间体通过采用温和硼氢化锌作为还原剂，在极性溶剂中对原料化合物IIa(4‑乙酰胺基‑5,6‑二氢‑6‑甲基‑4H‑噻吩并[2,3‑b]噻喃‑2‑磺酰胺‑7,7‑二氧化物)和化合物IIb((4S，6S)‑4‑乙酰胺基‑5,6‑二氢‑6‑甲基‑4H‑噻吩并[2,3‑b]噻喃‑2‑磺酰胺‑7,7‑二氧化物)在60～120℃下进行还原，还原乙酰氨基为乙氨基得到，避免了剧毒及操作危险系数高的还原剂使用，使整个反应更容易控制，且整个反应过程更温和，更环保。

  公开号：

  CN111233887A

文献信息

• [EN] QUINONE BASED NITRIC OXIDE DONATING COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS DONNEURS D'OXYDE NITRIQUE À BASE DE QUINONE
  申请人：NICOX SA

  公开号：WO2013060673A1

  公开（公告）日：2013-05-02

  The present invention relates to nitric oxide donor compounds having a quinone based structure, to processes for their preparation and to their use in the treatment of pathological conditions where a deficit of NO plays an important role in their pathogenesis.

  本发明涉及具有喹诚基结构的一氧化氮供体化合物，涉及其制备方法以及它们在治疗病理状况中的应用，其中一氧化氮缺乏在它们的发病机制中起重要作用。
• Pyrazolo[3,4-e]benzoxazoles for the treatment of glaucoma
  申请人：Dantanarayana P. Anura

  公开号：US20060069096A1

  公开（公告）日：2006-03-30

  Pyrazolo[3,4-e]benzoxazoles and analogues thereof for lowering intraocular pressure and treating glaucoma are disclosed.

  Pyrazolo[3,4-e]苯并噁唑醚和其类似物用于降低眼压和治疗青光眼。
• THERAPEUTIC CYCLOPENTANOLS, COMPOSITIONS THEREOF, AND METHODS FOR USE THEREOF
  申请人：Allergan, Inc.

  公开号：US20150119454A1

  公开（公告）日：2015-04-30

  Described herein are well-defined cyclopentanols useful for treating glaucoma and ocular hypertension.

  本文描述了用于治疗青光眼和眼压增高的明确定义的环戊醇。
• Novel Compounds for the Treatment of Diseases Associated with Amyloid or Amyloid-Like Proteins
  申请人：Kroth Heiko

  公开号：US20110280808A1

  公开（公告）日：2011-11-17

  The present invention relates to novel compounds that can be employed in the treatment of a group of disorders and abnormalities associated with amyloid protein, such as Alzheimer's disease, and of diseases or conditions associated with amyloid-like proteins. The compounds of the present invention can also be used in the treatment of ocular diseases associated with pathological abnormalities/changes in the tissues of the visual system. The present invention further relates to pharmaceutical compositions comprising these compounds and to the use of these compounds for the preparation of medicaments for treating or preventing diseases or conditions associated with amyloid and/or amyloid-like proteins. A method of treating or preventing diseases or conditions associated with amyloid and/or amyloid-like proteins is also disclosed.

  本发明涉及一种新型化合物，可用于治疗与淀粉样蛋白相关的一组疾病和异常，如阿尔茨海默病，以及与淀粉样蛋白类似蛋白相关的疾病或病况。本发明的化合物还可用于治疗与视觉系统组织中的病理异常/变化相关的眼部疾病。本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物，以及利用这些化合物制备用于治疗或预防与淀粉样和/或淀粉样类似蛋白相关的疾病或病况的药物的用途。还公开了一种治疗或预防与淀粉样和/或淀粉样类似蛋白相关的疾病或病况的方法。
• [EN] TRPV4 RECEPTOR LIGANDS<br/>[FR] LIGANDS DU RÉCEPTEUR DU TRPV4
  申请人：UNIV UTAH RES FOUND

  公开号：WO2021102314A1

  公开（公告）日：2021-05-27

  Described are receptor ligands of transient receptor potential cation channel subfamily V member 4 (TRPV4), pharmaceutical compositions including the compounds, and methods of using the compounds and compositions for treating ocular disorders.

  描述了转瞬性受体电位阳离子通道亚家族V成员4（TRPV4）的受体配体，包括这些化合物的药物组合物，以及使用这些化合物和组合物治疗眼部疾病的方法。