(4S,4aR,7aS,12bR)-4a,9-dihydroxy-3-pentyl-2,3,4,4a,5,6-hexahydro-1H-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinolin-7-(7aH)-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 菲及其衍生物
• 英文名称: (4S,4aR,7aS,12bR)-4a,9-dihydroxy-3-pentyl-2,3,4,4a,5,6-hexahydro-1H-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinolin-7-(7aH)-one
• 英文别名: (4S,4aR,7aS,12bR)-4a,9-dihydroxy-3-pentyl-2,4,5,6,7a,13-hexahydro-1H-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinolin-7-one
• 化学式: C₂₁H₂₇NO₄
• 分子量: 357.45
• InChiKey: JVUJAHMRKLLSTA-ZXNZYJFHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  70
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  在 盐酸 、 碳酸氢钠 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 (4S,4aR,7aS,12bR)-4a,9-dihydroxy-3-pentyl-2,3,4,4a,5,6-hexahydro-1H-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinolin-7-(7aH)-one
  参考文献：
  名称：

  （+）-纳曲酮启发的Toll样受体4（TLR4）拮抗剂的结构-活性关系。

  摘要：

  Toll样受体的激活与神经性疼痛和阿片类药物依赖性有关。（+）-纳曲酮可作为Toll样受体4（TLR4）拮抗剂，在大鼠研究中已显示可逆转神经性疼痛。我们设计和合成基于（+）-纳曲酮和（+）-去甲吗啡酮的化合物，并通过抑制小胶质BV-2细胞中脂多糖（LPS）诱导的TLR4下游一氧化氮（NO）产生的作用来评估其TLR4拮抗剂活性。（+）-去甲羟吗啡酮中N取代基的改变为我们提供了一种有效的TLR4拮抗剂。最有前途的类似物，（+）- N- phenethylnoroxymorphone（（4 S，4a R，7a S，12b R）-4a，9-dihydroxy-3-phenethyl-2,3,4,4a，5,6-hexahydro -1高-4,12-甲氧基苯并呋喃[3,2- e ]异喹啉-7（7a H）-one，1j）的TLR-4拮抗剂活性是（+）-纳曲酮的约75倍，并且其细胞存活率比50对TLR-4拮抗剂活性（140μM/

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.5b00426