1-(6'-chloropyridazin-3'-yl)-3-p-tolyl-1H-pyrazol-5-amine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 1-(6'-chloropyridazin-3'-yl)-3-p-tolyl-1H-pyrazol-5-amine
• 英文别名: 2-(6-Chloropyridazin-3-yl)-5-(4-methylphenyl)pyrazol-3-amine
• 化学式: C₁₄H₁₂ClN₅
• 分子量: 285.736
• InChiKey: KVRCLAALNZTFNQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  69.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(6'-chloropyridazin-3'-yl)-3-p-tolyl-1H-pyrazol-5-amine 、 庚酰氯 在 sodium hydroxide 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 8.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  N-[1-(6'-chloropyridazin-3'-yl)-3-(4"-取代苯基)-1H-pyrazole-5-yl]alkanamides 作为抗炎剂的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  设计了一系列结构多样的N -[1-(6'-chloropyridazin-3'-yl)-3-(4"-取代苯基)-1 H -pyrazole-5-yl]alkanamides 5(a – r)并通过 Aliquat 336 催化 5-amino-3-aryl-1-(6'-chloropyridazin-3'-yl)pyrazoles 3(a – c)的酰胺化合成。目标化合物的设计基于从 Lipinski 的五法则和与目标蛋白 3LN1 的结合相互作用的研究中获得的结果。最终，化合物5(a – r)通过使用抑制白蛋白变性和膜稳定性测定来筛选它们的体外抗炎作用。已经发现，所有合成的化合物都遵守 Lipinski 的五规则（n违反 = 0-1），并且在码头得分范围 -8.0 至 -9.9 kcal/mol 时显示出弱到强的结合相互作用。与标准药物阿司匹林相比，所有链烷酰胺都表现出中等至极好的活性。

  DOI：

  10.1002/ddr.21912
• 作为产物：
  描述：

  3-氯-6-肼基哒嗪 、 对甲苯酰乙腈 在 对甲苯磺酸 作用下， 反应 0.08h， 生成 1-(6'-chloropyridazin-3'-yl)-3-p-tolyl-1H-pyrazol-5-amine
  参考文献：
  名称：

  Design, Synthesis and Biological Evaluation of 5-amino-3-aryl-1-(6'-chloropyridazin-3'-yl)pyrazoles and their Derivatives as Analgesic Agents

  摘要：

  摘要：通过在无溶剂条件下研磨3-氯-6-肼基吡啶嗪（2）和β-酮腈（3a-e）以及对甲苯磺酸作为催化剂，高效、环境友好地合成了5-氨基-3-芳基-1-（6'-氯吡啶嗪-3'-基）吡唑（4a-e）。随后，将4a-e中的6'-氯基用环状2°胺衍生物替换，即吡咯烷5a、哌啶5b和吗啡啉5c，得到6a-e、7a-e和8a-e。使用红外、核磁共振（1H和13C）、质谱分析和元素分析表征了新合成的化合物。研究了所有合成的化合物与目标蛋白6COX的对接相互作用，并通过醋酸诱导的扭曲实验对瑞士白化小鼠（动物模型）的体内镇痛作用进行了筛选。因此，对接模拟数据证明了合成系列作为镇痛剂的潜力，并且与体内研究非常相关。初步结果表明，与参考/标准药物（s）双氯芬酸和候选药物4d和7c相比，大多数合成化合物表现出中等到良好的镇痛活性，是进一步研究的有希望的领先化合物。

  DOI：

  10.1055/a-1202-9959

文献信息

• Design, Synthesis and Biological Evaluation of 5-amino-3-aryl-1-(6'-chloropyridazin-3'-yl)pyrazoles and their Derivatives as Analgesic Agents
  作者：Ranjana Aggarwal、Pawan Kaushik、Ajay Kumar、Deepika Saini

  DOI：10.1055/a-1202-9959

  日期：2020.11

  An efficient and environmental benign solvent-free synthesis of 5-amino-3-aryl-1-(6'-chloropyridazin-3'-yl)pyrazoles (4a-e) was accomplished by grinding 3-chloro-6-hydrazinopyridazine (2) and β-ketonitriles (3a-e) in the presence of p-toulenesulfonic acid as a catalyst. Subsequently, 6'-chloro group in 4a-e was replaced with cyclic 2° amine derivatives viz. pyrrolidine 5a, piperidine 5b and morpholine 5c to obtain 6a-e, 7a-e, 8a-e respectively. The newly synthesized compounds were characterized by using IR, NMR (1H and 13C), mass spectral studies, elemental analyses. All the synthesized compounds were studied for their docking interaction with target protein 6COX and screened for their in vivo analgesic mode of action against swiss albino mice (animal model) using acetic-acid induced writhing test. Consequently, docking simulations data justifies the potential of synthesized series as an analgesic and very well correlated with in vivo study. Preliminary results revealed that most of the synthesized compounds exhibited moderate to good analgesic activity as compared to reference/standard drug (s) sodium diclofenac and candidates 4d and 7c protrude out as a promising lead for further investigation.

  摘要：通过在无溶剂条件下研磨3-氯-6-肼基吡啶嗪（2）和β-酮腈（3a-e）以及对甲苯磺酸作为催化剂，高效、环境友好地合成了5-氨基-3-芳基-1-（6'-氯吡啶嗪-3'-基）吡唑（4a-e）。随后，将4a-e中的6'-氯基用环状2°胺衍生物替换，即吡咯烷5a、哌啶5b和吗啡啉5c，得到6a-e、7a-e和8a-e。使用红外、核磁共振（1H和13C）、质谱分析和元素分析表征了新合成的化合物。研究了所有合成的化合物与目标蛋白6COX的对接相互作用，并通过醋酸诱导的扭曲实验对瑞士白化小鼠（动物模型）的体内镇痛作用进行了筛选。因此，对接模拟数据证明了合成系列作为镇痛剂的潜力，并且与体内研究非常相关。初步结果表明，与参考/标准药物（s）双氯芬酸和候选药物4d和7c相比，大多数合成化合物表现出中等到良好的镇痛活性，是进一步研究的有希望的领先化合物。
• 10.1002/ddr.21912
  作者：Aggarwal, Ranjana、Kajal, Anu、Kumar, Vinod、Saini, Deepika、Singh, Randhir、Swati, S.

  DOI：10.1002/ddr.21912

  日期：——

  A series of structurally diverse N-[1-(6′-chloropyridazin-3′-yl)-3-(4″-substitutedphenyl)-1H-pyrazole-5-yl]alkanamides 5(a–r) has been designed and synthesized via Aliquat 336 catalyzed amidation of 5-amino-3-aryl-1-(6′-chloropyridazin-3′-yl)pyrazoles 3(a–c). The target compounds were designed on basis of the results obtained from the study of Lipinski's rule of five and binding interactions with target

  设计了一系列结构多样的N -[1-(6'-chloropyridazin-3'-yl)-3-(4"-取代苯基)-1 H -pyrazole-5-yl]alkanamides 5(a – r)并通过 Aliquat 336 催化 5-amino-3-aryl-1-(6'-chloropyridazin-3'-yl)pyrazoles 3(a – c)的酰胺化合成。目标化合物的设计基于从 Lipinski 的五法则和与目标蛋白 3LN1 的结合相互作用的研究中获得的结果。最终，化合物5(a – r)通过使用抑制白蛋白变性和膜稳定性测定来筛选它们的体外抗炎作用。已经发现，所有合成的化合物都遵守 Lipinski 的五规则（n违反 = 0-1），并且在码头得分范围 -8.0 至 -9.9 kcal/mol 时显示出弱到强的结合相互作用。与标准药物阿司匹林相比，所有链烷酰胺都表现出中等至极好的活性。