头孢匹罗 | 84957-29-9

• 物质功能分类: 原料药 - 抗生素类药物 - 头孢菌素类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酰胺类
• 中文名称: 头孢匹罗
• 中文别名: 头孢吡隆；头孢匹隆；氨噻奎吡戊头孢；头孢匹罗母核
• 英文名称: cefpirome
• 英文别名: 3-<(2,3-cyclopenteno-1-pyridinium)-methyl>-7-<2-syn-methoximino-2-(2-aminothiazol-4-yl)-acetamido>-ceph-3-em-4-carboxylate；Cefpirome (HR 810)；xx-184831；Cefrom；CPR；(6R,7R)-7-[[(2Z)-2-(2-amino-1,3-thiazol-4-yl)-2-methoxyiminoacetyl]amino]-3-(6,7-dihydro-5H-cyclopenta[b]pyridin-1-ium-1-ylmethyl)-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylate
• CAS: 84957-29-9
• 化学式: C₂₂H₂₂N₆O₅S₂
• 分子量: 514.586
• InChiKey: DKOQGJHPHLTOJR-WHRDSVKCSA-N

物化性质

• 稳定性/保质期：

  在pH值为5～7时易溶于水，其水溶液的稳定性可与头孢噻肟及其他第三代头孢菌素媲美。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  208
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  10

安全信息

• 危险品标志：
  Xi
• 安全说明：
  S22,S26,S36/37/39
• 危险类别码：
  R36/37/38,R42/43
• 海关编码：
  3003201900

制备方法与用途

头孢菌素类抗生素

头孢菌素类抗生素是从冠头孢菌培养液中分离出的头孢菌素，通过改造其侧链而获得的一系列半合成抗生素。因其结构中含有青霉素中的β-内酰胺环，故具有与青霉素相似的抗菌作用。

目前常用的第四代头孢菌素包括头孢匹罗、头孢吡肟和头孢利定。它们的主要特点是耐β-内酰胺酶稳定性更强，主要用于治疗对第三代头孢菌素耐药的革兰阴性菌感染。这类抗生素具有强大的穿透力，能够透过血脑屏障，在脑脊液中保持高浓度，特别适用于细菌性脑膜炎。

头孢匹罗 作用特点

• 抗菌活性：头孢匹罗对肠杆菌科细菌的抗菌活性强于头孢他啶和头孢噻肟；对铜绿假单胞菌的抗菌活性优于头孢噻肟但略低于头孢他啶。
• 耐药性：它对革兰阳性球菌，如葡萄球菌属、链球菌属（尤其是耐青霉素肺炎链球菌）的杀菌作用显著增强。对厌氧菌和耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的作用不理想。
• 适用范围：常用于治疗由基因介导的β-内酰胺酶稳定的细菌，如金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、流感杆菌、卡他莫拉菌、肠杆菌科细菌和铜绿假单胞菌所致的医院获得性肺炎和社会获得性肺炎。

临床应用

临床上主要用于治疗敏感细菌引起的各种严重感染，包括耐药性葡萄球菌、绿脓杆菌、肠杆菌及枸橼酸杆菌等感染。特别适用于下呼吸道感染、复杂性尿路感染、呼吸系统感染等。停药后不良反应一般会消失。

药理作用 不良反应

• 常见反应：包括皮疹、荨麻疹、血清病样反应、药热及过敏性休克。
• 实验室检查异常：肝酶水平升高等，发生率约为5.0%～9.2%，但通常为暂时性的。

药物相互作用

头孢匹罗的不良反应与大多数头孢菌素相似。使用时需注意其与氨基糖苷类抗生素或利尿药等可能引起肾损害药物联用时，可能会加重不良反应。

化学性质和用途

• 化学性质：白色至微黄白色结晶性粉末，略有特异臭味。
• 溶解度：易溶于水，不溶于乙醇或乙醚。在pH值为5～7的溶液中容易溶解。
• 用途：主要用于败血症及严重的尿道感染、呼吸道感染等。

生产方法

头孢匹罗可以采用多种合成方法制备：

1. 头孢噻肟与2,3-环戊烯并吡啶在碘化钾存在下加热反应；
2. 将侧链转化为碘化物后，在二氯甲烷中回流与2,3-环戊烯并吡啶结合；
3. 直接使用活性化合物(Ⅲ)和化合物(Ⅳ)进行酰化合成。

总之，头孢匹罗作为一种高效、广谱的抗生素，在临床应用广泛。了解其特性和合理使用对于保障患者安全至关重要。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  头孢匹罗 在 硫酸 作用下， 以 水 为溶剂， 以0.79 g的产率得到硫酸头孢匹罗
  参考文献：
  名称：

  One-Pot Synthesis of Cefpirome Sulfate from GCLE

  摘要：

  [image omitted] Cefpirome was synthesized in 37.7% overall yield from 3-chloromethyl-7-phenylacetylamino cephalosporanic acid p-methoxybenzyl ester (GCLE) by sequential substitution of C-3 chloride with iodide and 2,3-cyclopentenopyridine, followed by a one-pot procedure including deprotection of carboxyl group, hydrolysis of 7-phenylacetamido, and reaction with 2-mercaptobenzothiazolyl-(Z)-2-(2-aminothiazol-4-yl)-2-methoxyiminoacetate (MAEM). The reaction conditions were as follows: obtained from GCLE at low temperature (-5 to 0 degrees C) and absence of light, 3-iodomethyl-7-phenylacetylamino cephalosporanic acid p-methoxybenzyl ester (GILE) without purification was reacted directly with 2,3-cyclopentenopyridine, in which the molar ratio of GCLE, NaI, and 2,3-cyclopentenopyridine was 1:2:4, and the molar ratio of the resulting compound p-methoxybenzyl 7-phenylacetylamido-3-(2,3-cyclopenteno-1-pyridinio)methyl-3-cephem-4-carboxylate iodide and MAEM was 1:1.1. The structure of the intermediate and the target compound obtained were determined by nuclear magnetic resonance spectra and mass spectroscopy.

  DOI：

  10.1080/00397911003629499
• 作为产物：
  描述：

  (6R,7R)-3-((6,7-dihydro-5H-cyclopenta[b]pyridin-1-ium-1-yl)methyl)-8-oxo-7-(2-phenylacetamido)-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylate 在 青霉素(酰胺)酶 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 6.5h， 生成 头孢匹罗
  参考文献：
  名称：

  One-Pot Synthesis of Cefpirome Sulfate from GCLE

  摘要：

  [image omitted] Cefpirome was synthesized in 37.7% overall yield from 3-chloromethyl-7-phenylacetylamino cephalosporanic acid p-methoxybenzyl ester (GCLE) by sequential substitution of C-3 chloride with iodide and 2,3-cyclopentenopyridine, followed by a one-pot procedure including deprotection of carboxyl group, hydrolysis of 7-phenylacetamido, and reaction with 2-mercaptobenzothiazolyl-(Z)-2-(2-aminothiazol-4-yl)-2-methoxyiminoacetate (MAEM). The reaction conditions were as follows: obtained from GCLE at low temperature (-5 to 0 degrees C) and absence of light, 3-iodomethyl-7-phenylacetylamino cephalosporanic acid p-methoxybenzyl ester (GILE) without purification was reacted directly with 2,3-cyclopentenopyridine, in which the molar ratio of GCLE, NaI, and 2,3-cyclopentenopyridine was 1:2:4, and the molar ratio of the resulting compound p-methoxybenzyl 7-phenylacetylamido-3-(2,3-cyclopenteno-1-pyridinio)methyl-3-cephem-4-carboxylate iodide and MAEM was 1:1.1. The structure of the intermediate and the target compound obtained were determined by nuclear magnetic resonance spectra and mass spectroscopy.

  DOI：

  10.1080/00397911003629499

文献信息

• [EN] DERIVATIVES OF AMANITA TOXINS AND THEIR CONJUGATION TO A CELL BINDING MOLECULE<br/>[FR] DÉRIVÉS DE TOXINES D'AMANITES ET LEUR CONJUGAISON À UNE MOLÉCULE DE LIAISON CELLULAIRE
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2017046658A1

  公开（公告）日：2017-03-23

  Derivatives of Amernita toxins of Formula (I), wherein, formula (a) R 1, R 2, R 3, R 4, R 5, R 6, R 7, R 8, R 9, R 10, X, L, m, n and Q are defined herein. The preparation of the derivatives. The therapeutic use of the derivatives in the targeted treatment of cancers, autoimmune disorders, and infectious diseases.

  Amernita毒素的衍生物的化学式（I），其中，化学式（a）中的R 1、R 2、R 3、R 4、R 5、R 6、R 7、R 8、R 9、R 10、X、L、m、n和Q在此处被定义。这些衍生物的制备。这些衍生物在靶向治疗癌症、自身免疫性疾病和传染病中的治疗用途。
• [EN] A CONJUGATE OF A CYTOTOXIC AGENT TO A CELL BINDING MOLECULE WITH BRANCHED LINKERS<br/>[FR] CONJUGUÉ D'UN AGENT CYTOTOXIQUE À UNE MOLÉCULE DE LIAISON CELLULAIRE AVEC DES LIEURS RAMIFIÉS
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2020257998A1

  公开（公告）日：2020-12-30

  Provided is a conjugation of cytotoxic drug to a cell-binding molecule with a side-chain linker. It provides side-chain linkage methods of making a conjugate of a cytotoxic molecule to a cell-binding ligand, as well as methods of using the conjugate in targeted treatment of cancer, infection and immunological disorders.

  提供了一种将细胞毒性药物与一个侧链连接分子结合的共轭物。它提供了制备细胞毒性分子与细胞结合配体的共轭物的侧链连接方法，以及在靶向治疗癌症、感染和免疫性疾病中使用该共轭物的方法。
• [EN] CROSS-LINKED PYRROLOBENZODIAZEPINE DIMER (PBD) DERIVATIVE AND ITS CONJUGATES<br/>[FR] DÉRIVÉ DE DIMÈRE DE PYRROLOBENZODIAZÉPINE RÉTICULÉ (PBD) ET SES CONJUGUÉS
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2020006722A1

  公开（公告）日：2020-01-09

  A novel cross-linked cytotoxic agents, pyrrolobenzo-diazepine dimer (PBD) derivatives, and their conjugates to a cell-binding molecule, a method for preparation of the conjugates and the therapeutic use of the conjugates.

  一种新型的交联细胞毒剂，吡咯苯并二氮杂环二聚体（PBD）衍生物，以及它们与细胞结合分子的结合物，一种制备这些结合物的方法以及这些结合物的治疗用途。
• BORON-CONTAINING SMALL MOLECULES
  申请人：Xia Yi

  公开号：US20100256092A1

  公开（公告）日：2010-10-07

  This invention relates to, among other items, 6-substituted benzoxaborole compounds and their use for treating bacterial infections.

  这项发明涉及6-取代苯硼酯化合物等物品，以及它们用于治疗细菌感染的用途。
• [EN] BORONIC ACID DERIVATIVES AND THERAPEUTIC USES THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉS D'ACIDE BORONIQUE ET LEURS UTILISATIONS THÉRAPEUTIQUES
  申请人：REMPEX PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2016003929A1

  公开（公告）日：2016-01-07

  Disclosed herein are antimicrobial compounds compositions, pharmaceutical compositions, the use and preparation thereof. Some embodiments relate to boronic acid derivatives and their use as therapeutic agents.

  本文揭示了抗微生物化合物组合物、药物组合物及其使用和制备。一些实施例涉及硼酸衍生物及其作为治疗剂的使用。