(4-bromo-5-methoxy-1-methyl-1H-pyrazol-3-yl)methanol

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: (4-bromo-5-methoxy-1-methyl-1H-pyrazol-3-yl)methanol
• 英文别名: (4-Bromo-5-methoxy-1-methyl-1H-pyrazol-3-yl)methanol；(4-bromo-5-methoxy-1-methylpyrazol-3-yl)methanol
• 化学式: C₆H₉BrN₂O₂
• 分子量: 221.054
• InChiKey: NJQFNEJNDMEPAG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.4
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  47.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4-bromo-5-methoxy-1-methyl-1H-pyrazol-3-yl)methanol 在 4-二甲氨基吡啶 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 tert-butyl ((4-bromo-5-methoxy-1-methyl-1H-pyrazol-3-yl)methyl)(methyl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  [EN] MACROCYCLIC INHIBITORS OF DYRK1A
  [FR] INHIBITEURS MACROCYCLIQUES DE DYRK1A

  摘要：

  本文披露了一类具有抑制 DYRK、TRK、TLK 和/或 RET 活性的大环化合物。还披露了含有这些化合物的药物组合物、制备这些化合物的方法，以及利用这些化合物治疗由异常的 DYRK、TRK、TLK 和/或 RET 活性特征或介导的疾病和障碍的方法，如癌症、神经退行性疾病和遗传性疾病。

  公开号：

  WO2020106685A1

文献信息

• [EN] MACROCYCLIC INHIBITORS OF DYRK1A<br/>[FR] INHIBITEURS MACROCYCLIQUES DE DYRK1A
  申请人：DANA FARBER CANCER INST INC

  公开号：WO2020106685A1

  公开（公告）日：2020-05-28

  Disclosed are macrocyclic compounds that possess inhibitory activity against DYRK, TRK, TLK, and/or RET. Also disclosed are pharmaceutical compositions containing the compounds, methods of making the compounds, and methods of using the compounds to treat diseases and disorders that are characterized or mediated by aberrant DYRK, TRK, TLK, and/or RET activity such as cancer, neurodegenerative disorders and genetic disorders.

  本文披露了一类具有抑制 DYRK、TRK、TLK 和/或 RET 活性的大环化合物。还披露了含有这些化合物的药物组合物、制备这些化合物的方法，以及利用这些化合物治疗由异常的 DYRK、TRK、TLK 和/或 RET 活性特征或介导的疾病和障碍的方法，如癌症、神经退行性疾病和遗传性疾病。
• Selective Macrocyclic Inhibitors of DYRK1A/B
  作者：Chelsea E. Powell、John M. Hatcher、Jie Jiang、Prasanna S. Vatsan、Jianwei Che、Nathanael S. Gray

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.1c00630

  日期：2022.4.14

  regulated kinase 1A (DYRK1A) is a therapeutic target of interest due to the roles it plays in both neurological diseases and cancer. We present the development of the first macrocyclic inhibitors of DYRK1A. Initial lead inhibitor JH-XIV-68-3 (3) displayed selectivity for DYRK1A and close family member DYRK1B in biochemical and cellular assays, and demonstrated antitumor efficacy in head and neck squamous

  双特异性酪氨酸-(Y)-磷酸化调节激酶 1A (DYRK1A) 因其在神经系统疾病和癌症中的作用而成为人们感兴趣的治疗靶点。我们介绍了 DYRK1A 的第一个大环抑制剂的开发。初始先导抑制剂 JH-XIV-68-3 ( 3 ) 在生化和细胞测定中显示出对 DYRK1A 和近亲 DYRK1B 的选择性，并证明在头颈部鳞状细胞癌 (HNSCC) 细胞系中具有抗肿瘤功效。然而，我们注意到它遭受快速醛氧化酶 (AO) 介导的代谢。为了克服这种不利因素，我们生成了一种衍生物 (JH-XVII-10 ( 10 ))，其中引入了氟以阻断氮杂吲哚的 2 位并使分子对 AO 活性具有抗性。我们证明了10在生化和细胞测定中保持显着的效力和选择性，以及在 HNSCC 细胞系中的抗肿瘤功效和改善的代谢稳定性。因此，10代表了用于开发 DYRK1A 靶向化学探针和疗法的有前途的新支架。
• Macrocyclic indole derivatives
  申请人：Bayer Aktiengesellschaft

  公开号：US10981932B2

  公开（公告）日：2021-04-20

  The present invention relates to macrocyclic indole derivatives of general formula (I): in which R1, R2, R3, R4, R5, R6, A and L are as defined herein, methods of preparing said compounds, intermediate compounds useful for preparing said compounds, pharmaceutical compositions and combinations comprising said compounds, and the use of said compounds for manufacturing pharmaceutical 2019 compositions for the treatment or prophylaxis of diseases, in particular of hyperproliferative disorders, as a sole agent or in combination with other active ingredients.

  本发明涉及通式（I）的大环吲哚衍生物： 其中 R1、R2、R3、R4、R5、R6、A 和 L 如本文所定义；制备所述化合物的方法；用于制备所述化合物的中间体化合物；包含所述化合物的药物组合物和组合物；以及使用所述化合物制造用于治疗或预防疾病（尤其是过度增殖性疾病）的药物 2019 组合物，作为单独制剂或与其他活性成分组合使用。
• MACROCYCLIC INDOLE DERIVATIVES
  申请人：Bayer Aktiengesellschaft

  公开号：EP3458459A1

  公开（公告）日：2019-03-27
• MACROCYCLIC INHIBITORS OF ALK, TRKA, TRKB, AND ROS1
  申请人：Dana Farber Cancer Institute, Inc.

  公开号：EP3856745A1

  公开（公告）日：2021-08-04