头孢呋辛酯 | 64544-07-6

• 物质功能分类: 原料药 - 抗生素类药物 - 头孢菌素类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酰胺类
• 中文名称: 头孢呋辛酯
• 中文别名: [6R-[6Α,7Β(Z)]]-3-[(氨基甲酰氧)甲基]-7-[2-(呋喃-2-基)-2-(甲氧基亚氨基)乙酰氨基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂二环[4.2.0]-2-辛烯-2-羧酸(2-乙酰氧基)乙酯；(6R,7R)-7-[2-呋喃基(甲氧亚氨基)乙酰氨基]-3-氨基甲酰氧甲基-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸-1-乙酰氧基乙酯；头孢呋新乙酰氧乙酯；(6R,7R)-7-[2-呋喃基(甲氧亚氨基)乙酰氨基]-3-氨基甲酰氧甲基-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]；新菌灵
• 英文名称: cefuroxime axetil
• 英文别名: Cepazine；1-acetyloxyethyl (6R,7R)-3-(carbamoyloxymethyl)-7-[[(2Z)-2-(furan-2-yl)-2-methoxyiminoacetyl]amino]-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylate
• CAS: 64544-07-6
• 化学式: C₂₀H₂₂N₄O₁₀S
• 分子量: 510.481
• InChiKey: KEJCWVGMRLCZQQ-YJBYXUATSA-N

物化性质

• 熔点：
  175-180 °C
• 沸点：
  250°C (rough estimate)
• 密度：
  1.3927 (rough estimate)
• 溶解度：
  在DMSO中的溶解度为1mg/mL
• 颜色/状态：
  White to almost white crystalline powder
• 蒸汽压力：
  9.95X10-16 mm Hg at 25 °C (est)
• 稳定性/保质期：

  Stable under recommended storage conditions.

• 分解：
  When heated to decomposition it emits toxic fumes of /nitrogen oxides and sulfur oxides/.

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  214
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  12

ADMET

代谢

口服给药后，盐酸头孢克肟悬浮剂迅速被肠道粘膜和血液中的非特异性酯酶水解为头孢克肟；悬浮剂的基团代谢为乙醛和醋酸。头孢克肟不代谢，主要通过肾小球过滤和肾小管分泌，以原型主要在尿液中排泄。

Following oral administration, cefuroxime axetil is rapidly hydrolyzed to cefuroxime by nonspecific esterases in the intestinal mucosa and blood; the axetil moiety is metabolized to acetaldehyde and acetic acid. Cefuroxime is not metabolized and is excreted unchanged principally in urine by both glomerular filtration and tubular secretion.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 相互作用

降低胃酸药物可能会降低与空腹状态相比的科芬太尼的生物利用度，并且倾向于抵消餐后吸收的效果。

Drugs that reduce gastric acidity may result in a lower bioavailability of Ceftin compared with that of fasting state and tend to cancel the effect of postprandial absorption.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 相互作用

口服丙磺舒在cefuroxime给药前不久或与之同时给药，通常可以减缓cefuroxime的肾小管分泌速率，从而产生更高且更持久的cefuroxime血药浓度。这种效应通常在治疗淋病时被利用。据报道，当丙磺舒与cefuroxime同时给药时，cefuroxime的峰浓度和药物半衰期可增加多达30％；cefuroxime的浓度-时间曲线下面积（AUC）增加约50％。同时给予丙磺舒也据报道可以减少cefuroxime的表观分布容积约20％。

Oral probenecid administered shortly before or concomitantly with cefuroxime usually slows the rate of tubular secretion of cefuroxime and produces higher and more prolonged serum concentrations of cefuroxime. This effect is usually used to therapeutic advantage in the treatment of gonorrhea. Peak serum concentrations of cefuroxime and the half-life of the drug are reportedly increased by up to 30% when probenecid is administered concomitantly; the area under the concentration-time curve (AUC) of cefuroxime is increased by about 50%. Concomitant administration of probenecid also reportedly decreases the apparent volume of distribution of cefuroxime by about 20%.

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毒理性

• 相互作用

头孢呋辛酯可能会影响肠道菌群，导致雌激素重吸收减少，降低含有雌激素和孕激素的口服避孕药的效果。

Cefuroxime axetil may affect gut flora, leading to decreased estrogen reabsorption and reduced efficacy of oral contraceptives containing estrogen and progestin.

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毒理性

• 相互作用

制造商表示，在接受利尿剂治疗的患者中应谨慎使用头孢呋辛，因为同时使用这些药物可能会增加不良肾脏影响的风险。

The manufacturers state that cefuroxime should be used with caution in patients receiving diuretics because concurrent use of these drugs may increase the risk of adverse renal effects.

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毒理性

• 相互作用

体外研究表明，头孢呋辛和氨基糖苷类抗生素对一些菌株（包括肠杆菌、大肠埃希菌、克雷伯菌属、奇异变形杆菌和粘质沙雷菌）的抗菌活性可能是相加的或协同的。据报道，同时使用氨基糖苷类和某些头孢菌素可能会增加治疗期间肾毒性的风险。尽管到目前为止还没有报道头孢呋辛有此效果，但如果与氨基糖苷类药物同时使用，应考虑可能会增强肾毒性的可能性。

In vitro studies indicate that the antibacterial activity of cefuroxime and aminoglycosides may be additive or synergistic against some organisms including Enterobacter, Escherichia coli, Klebsiella, Proteus mirabilis, and Serratia marcescens. Concurrent use of aminoglycosides and certain cephalosporins reportedly may increase the risk of nephrotoxicity during therapy. Although this effect has not been reported to date with cefuroxime, the possibility that nephrotoxicity may be potentiated should be considered if the drug is used concomitantly with an aminoglycoside.

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吸收、分配和排泄

在给予小儿患者口服cefuroxime axetil后，药物在急性化脓性中耳炎或慢性及复发性化脓性中耳炎并发积液的患儿中耳积液中分布。在一项针对1-4岁急性化脓性中耳炎并发积液的小儿患者的研究中，单次给予15 mg/kg剂量的cefuroxime axetil口服悬浮液后，中耳积液中cefuroxime的浓度在给药后2-5小时范围内为0.2-3.6 ug/mL；同时血清中的浓度为2.8-7.3 ug/mL。

Following oral administration of cefuroxime axetil in pediatric patients with acute otitis media with effusion or with chronic or recurrent otitis media with effusion, cefuroxime is distributed into middle ear effusions. In a study in pediatric patients 1-4 years of age with acute otitis media with effusion who received a single 15 mg/kg dose of cefuroxime as cefuroxime axetil oral suspension, cefuroxime concentrations in middle ear effusions 2-5 hours after a dose ranged from 0.2-3.6 ug/mL; concurrent serum concentrations were 2.8-7.3 ug/mL.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

在儿童服用头孢呋辛酯口服悬浮液的临床药代动力学研究中，药物是在餐后或与食物一起服用的；目前没有关于空腹儿童吸收悬浮液的数据。将头孢呋辛酯口服悬浮液单一剂量10、15或20 mg/kg给3个月至12岁（平均年龄23个月）的儿童口服，同时配合牛奶或奶制品，峰值血清头孢呋辛浓度分别在大约3.6、2.7或3.1小时后达到，平均浓度分别为3.3、5.1或7 mcg/mL。

In pharmacokinetic studies of cefuroxime axetil oral suspension in children, the drug was administered postprandially or with food; no data are available regarding absorption of the suspension in fasting children. Following oral administration to children 3 months to 12 years of age (mean age: 23 months) of a single 10-, 15-, or 20-mg/kg dose of commercially available cefuroxime axetil oral suspension concomitantly with milk or milk products, peak serum cefuroxime concentrations are attained approximately 3.6, 2.7, or 3.1 hours after the dose, respectively, and average 3.3, 5.1, or 7 mcg/mL, respectively.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

在一项针对健康成人的研究中，含有125毫克/5毫升或250毫克/5毫升的头孢呋辛酯口服悬浮液具有生物等效性。在接受125毫克/5毫升或250毫克/5毫升悬浮液形式的250毫克头孢呋辛酯的健康成人中，与食物一起服用后，头孢呋辛酯的峰值血浆浓度分别为2.4毫克/毫升和2.2毫克/毫升，服药后3小时达到峰值。

Results of a study in healthy adults indicate that cefuroxime axetil oral suspensions containing 125 mg/5 mL or 250 mg/5 mL are bioequivalent. In healthy adults who received a 250-mg dose of cefuroxime axetil given as a suspension containing 125 mg/5 mL or 250 mg/5 mL with food, peak plasma concentrations of cefuroxime were 2.4 or 2.2 aug/mL, respectively, and were attained 3 hours after the dose.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

在成人餐后立即服用市售的头孢呋辛酯片，单次剂量为125毫克、250毫克、500毫克或1克时，大约在服药后2-3小时达到峰值血清头孢呋辛浓度，平均浓度分别为2.1、4.1、7或13.6微克/毫升；服药后6小时的血清浓度平均分别为0.3、0.7、2.2或3.4微克/毫升。这些人体内的药物平均药时曲线下面积（AUC）分别为6.7、12.9、27.4或50微克·小时/毫升。

Following oral administration in adults of a single 125-mg, 250-mg, 500-mg, or 1-g dose of commercially available cefuroxime axetil tablets immediately following a meal, peak serum cefuroxime concentrations are attained approximately 2-3 hours after the dose and average 2.1, 4.1, 7, or 13.6 ug/mL, respectively; serum concentrations 6 hours after the dose average 0.3, 0.7, 2.2, or 3.4 ug/mL, respectively. AUC of the drug in these individuals averaged 6.7, 12.9, 27.4, or 50 mcg-h/mL, respectively.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

安全信息

• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2941905990
• 危险品运输编号：
  5kgs
• 安全说明：
  S24/25
• 危险类别码：
  R36/37/38

制备方法与用途

头孢呋辛酯是一种抗生素药物，属于头霉素类。它通过口服方式给药，在体内被非特异性酯酶逐步水解为活性成分——头孢呋辛。这种设计使得头孢呋辛酯在胃肠道内能够较好地吸收。

化学性质

• 头孢呋辛酯是一种白色至淡黄色粉末，具有略有异臭的味道。
• 它易溶于二氧六烷、甲醇，微溶于乙醇，并极微溶于乙醚。几不溶于水。
• 其旋光度为+84°（在浓度为0.87g/100mL的二甲亚砜溶液中测定）。

用途

头孢呋辛酯主要用于治疗由敏感细菌引起的感染，包括但不限于：

• 呼吸道感染
• 泌尿系统感染
• 淋球菌感染
• 皮肤和软组织感染

生产方法

生产过程如下：

1. 使用头孢呋辛为原料。
2. 将其钠盐与乙酸1-溴乙酯进行反应，生成目标化合物——头孢呋辛酯。

安全性信息

• 毒性：头孢呋辛酯被认为是中毒物质。急性口服毒性实验显示，在大鼠和小鼠中的半数致死剂量（LD50）分别为950毫克/公斤和510毫克/公斤。
• 火灾与爆炸危险性：虽然没有明确提到其易燃性，但考虑到它是药物成分，通常建议避免接触明火或高温，并采取适当的通风措施以防止产生有害气体。

使用注意事项

使用头孢呋辛酯时需要注意剂量和给药方式：

• 成人及5岁以上儿童的推荐剂量为每日一次口服0.25至1克。
• 特定情况下（如下呼吸道感染），日剂量可增加到1克。
• 服用时应整片吞服，不宜嚼碎。

不良反应

可能出现以下副作用：

• 胃肠道不适，如恶心、呕吐和腹泻等。
• 过敏反应，包括皮疹和药物热。
• 其他较为罕见的不良事件包括假膜性肠炎、嗜酸粒细胞增多症及其他血液学异常。

总之，头孢呋辛酯是一种有效的抗生素，在临床应用中可以有效地治疗多种细菌感染。然而，正确的使用方法及其可能引发的副作用需要医生指导和患者注意。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  头孢呋辛酯 以 甲醇 、 水 为溶剂， 生成 (E)-头孢呋辛酯
  参考文献：
  名称：

  头孢呋辛酯及相关化合物的光异构化动力学

  摘要：

  用HPLC研究了头孢呋辛酯水溶液在254 nm下的光致异构化动力学。总体降解是烷氧基亚氨基基团的异构化与β-内酰胺环的光解之间竞争的结果。头孢呋辛酯以两种非对映异构体的混合物形式存在，并显示出不同的反应速率。这不仅适用于光异构化步骤，而且适用于碱性条件下的基态水解。头孢呋辛酯的抗异构体及其某些降解产物也观察到了烷氧基亚氨基的光异构化。所有这些光异构化的量子产率始终低于1％，这说明了光解步骤的相对重要性。头孢呋辛酯的固定顺式与反比为1，头孢呋辛为2.1。从这项研究和以前的研究来看，与其他带有烷氧基亚氨基的抗生素相比，头孢呋辛酯在254 nm照射下最敏感。氨曲南最稳定，其次是头孢噻肟，头孢呋辛和头孢呋辛酯。

  DOI：

  10.1002/jps.2600830422
• 作为产物：
  描述：

  (E)-头孢呋辛酯 以 甲醇 、 水 为溶剂， 生成 头孢呋辛酯
  参考文献：
  名称：

  头孢呋辛酯及相关化合物的光异构化动力学

  摘要：

  用HPLC研究了头孢呋辛酯水溶液在254 nm下的光致异构化动力学。总体降解是烷氧基亚氨基基团的异构化与β-内酰胺环的光解之间竞争的结果。头孢呋辛酯以两种非对映异构体的混合物形式存在，并显示出不同的反应速率。这不仅适用于光异构化步骤，而且适用于碱性条件下的基态水解。头孢呋辛酯的抗异构体及其某些降解产物也观察到了烷氧基亚氨基的光异构化。所有这些光异构化的量子产率始终低于1％，这说明了光解步骤的相对重要性。头孢呋辛酯的固定顺式与反比为1，头孢呋辛为2.1。从这项研究和以前的研究来看，与其他带有烷氧基亚氨基的抗生素相比，头孢呋辛酯在254 nm照射下最敏感。氨曲南最稳定，其次是头孢噻肟，头孢呋辛和头孢呋辛酯。

  DOI：

  10.1002/jps.2600830422

文献信息

• Cephalosporin antibiotics
  申请人：Glaxo Laboratories Limited

  公开号：US04267320A1

  公开（公告）日：1981-05-12

  The invention provides novel antibiotic cefuroxime esters of the formula ##STR1## (wherein R.sup.1 is a primary or secondary alkyl group containing 1 to 4 carbon atoms and R.sup.2 is a primary or secondary alkyl group containing 1 to 6 carbon atoms provided that at least one of the groups R.sup.1 and R.sup.2 is methyl). These compounds are useful as orally administrable broad spectrum antibiotics.

  本发明提供了一种新型的抗生素头孢呋辛酯，其化学式如##STR1##所示（其中R1是一个含有1至4个碳原子的一级或二级烷基，R2是一个含有1至6个碳原子的一级或二级烷基，且至少有一个R1或R2是甲基）。这些化合物作为口服广谱抗生素具有实用价值。
• Intermediates in cephalosporin production
  申请人：——

  公开号：US20030171577A1

  公开（公告）日：2003-09-11

  Cefuroxime in the form of a salt with n-butylamine; and its use for the production of cefuroxime axetil or for the production of the sodium salt of cefuroxime.

  头孢噻肟以n-丁基胺的盐形式存在；以及其用于生产头孢噻肟乙酰酯或生产头孢噻肟的钠盐。
• 一种头孢呋辛酯的制备方法
  申请人：广东立国制药有限公司

  公开号：CN103435632B

  公开（公告）日：2016-03-02

  本发明公开了一种头孢呋辛酯的制备方法。该方法是采用二甲基甲酰胺将头孢呋辛酸完全溶解，在氯化铜的催化作用下与1-溴乙基乙酸酯进行酯化反应；经乙酸乙酯与氯化钠溶液水解、萃取后减压蒸馏并采用环己烷结晶，抽滤，干燥即得高纯度的头孢呋辛酯。该方法优选氯化铜为催化剂，无毒无害，催化效率高；选用环己烷进行结晶，易回收套用，降低生产成本；同时，该方法反应条件温和易控，生产周期短，降低能耗，适宜工业生产。
• 一种头孢呋辛钠甲氧亚胺异构体的制备方法
  申请人：广州白云山天心制药股份有限公司

  公开号：CN110627814A

  公开（公告）日：2019-12-31

  本发明涉及一种头孢呋辛钠甲氧亚胺异构体的制备方法，属于医药企业药物质量研究、质量控制和安全性研究，它公开了步骤(1)：在非质子性、质子性溶剂中，头孢呋辛酯在紫外光催化作用下产生头孢呋辛酯甲氧亚胺异构体；步骤(2)：将步骤(1)得到的头孢呋辛酯甲氧异构体通过反相色谱纯化，然后萃取，干燥，浓缩即得头孢呋辛酯甲氧异构体纯干品；步骤(3)将步骤(2)中得到的头孢呋辛酯甲氧异构体通过酯酶水解得头孢呋辛钠甲氧亚胺异构体。本发明，反应操作简单，条件温和，产物纯度高，所得的头孢呋辛钠甲氧亚胺异构体可作为标准品应用在头孢呋辛酯、头孢呋辛钠原料药和制剂的质量控制。
• 一种头孢呋辛酯-3-烯异构体的制备方法
  申请人：广州白云山天心制药股份有限公司

  公开号：CN110590811B

  公开（公告）日：2022-05-03

  本发明涉及一种头孢呋辛酯‑3‑烯异构体的制备方法，属于医药企业药物质量研究、质量控制和安全性研究，它公开了步骤(1)：在非质子性溶剂、质子性溶液中，头孢呋辛酯在碱催化作用下产生3‑烯异构头孢呋辛酯及头孢呋辛酯混合物；步骤(2)：将步骤(1)得到的头孢呋辛酯及3‑烯异构头孢呋辛酯的混合物通过反相C18柱制备液相色谱纯化制备，纯化的色谱条件为水/甲醇＝40/60，流速40ml/min，紫外检测波长为23nm，然后萃取，干燥，浓缩即得头孢呋辛酯‑3‑烯异构体。本发明，反应操作简单，条件温和，产物纯度高，所得的头孢呋辛酯‑3‑烯异构体可作为标准品应用在头孢呋辛酯原料药和制剂的质量控制。