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头孢曲松钠 | 74578-69-1

中文名称
头孢曲松钠
中文别名
[6R-[6alpha,7beta(Z)]]-3-[[(1,2,5,6-四氢-2-甲基-5,6-二氧代-1,2,4-三嗪-3-基)硫]甲基]-7-[[(2-氨基-4-噻唑基](甲氧亚氨基)乙酰基]氨基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸钠盐;[6R-[6alpha,7beta(Z)]]-3-[[(1,2,5,6-四氢-2-甲基-5,6-二氧代-1,2,4-三嗪-3-基)硫]甲基]-7-[[(
英文名称
CeftriaxoneDisodiumSalt
英文别名
——
头孢曲松钠化学式
CAS
74578-69-1
化学式
C18H18N8Na2O7S3
mdl
——
分子量
600.6
InChiKey
VUGBLGCUPUUDOI-BBJOQENWSA-N
BEILSTEIN
——
EINECS
——
  • 物化性质
  • 计算性质
  • ADMET
  • 安全信息
  • SDS
  • 制备方法与用途
  • 上下游信息
  • 反应信息
  • 文献信息
  • 表征谱图
  • 同类化合物
  • 相关功能分类
  • 相关结构分类

物化性质

  • 溶解度:
    可溶于 DMSO (50 mM)

计算性质

  • 辛醇/水分配系数(LogP):
    -2.37
  • 重原子数:
    38
  • 可旋转键数:
    8
  • 环数:
    4.0
  • sp3杂化的碳原子比例:
    0.33
  • 拓扑面积:
    288
  • 氢给体数:
    4
  • 氢受体数:
    13

ADMET

毒理性
  • 肝毒性
静脉注射头孢曲松与3%至46%的患者发生胆泥形成有关。儿童的发生率可能高于成人,并且与较高剂量、较长疗程以及可能的禁食或脱有关。该综合征被称为“假性结石症”,因为泥沙和结石主要是由头孢曲松组成,停止用药后它们会自发解决,这表明可以避免手术。大多数病例发生时症状轻微或无症状。据报道,多达5%的患者出现胆囊炎的明显症状。即使有胆绞痛,血清酶和胆红素平通常保持正常,但在罕见情况下,可能会出现胆汁淤积性黄疸或胆石性胰腺炎,这可能会很严重,需要手术治疗。胆泥和胆囊疾病的症状可能在开始治疗后的几天内出现,但通常在停止头孢曲松后迅速解决,尽管泥沙和胆结石可能通过超声检测数月。
Parenteral administration of ceftriaxone has been associated with development of biliary sludge in 3% to 46% of patients. The incidence may be higher in children than adults and is associated with higher doses and longer courses of treatment and possibly with fasting or dehydration. The syndrome is referred to as “pseudo-lithiasis” as the sludge and stones consist largely of ceftriaxone and they resolve spontaneously when the drug is stopped, indicating that surgery can be avoided. Most cases occur with minimal or no symptoms. Frank symptoms of cholecystitis are reported in up to 5% of patients who develop pseudo-lithiasis. Typically, serum enzymes and bilirubin levels remain normal even with biliary colic, but in rare instances there is cholestatic jaundice or gallstone pancreatitis that can be severe and require surgical intervention. Sludge and symptoms of gallbladder disease can arise within a few days of starting therapy, but typically resolve rapidly once ceftriaxone is stopped, although sludge and gallstones may be detectable by ultrasound for several months.
来源:LiverTox

安全信息

  • 危险品标志:
    Xn
  • 危险类别码:
    R42/43
  • WGK Germany:
    3
  • 海关编码:
    3004909090

SDS

SDS:c8187c56ca87ca9590a0b5cb56ba9bc9
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制备方法与用途

头孢曲松钠简介

头孢曲松钠是一种溶性的第三代β-内酰胺类头孢菌素,非胃肠道的半合成广谱长效抗生素。它对大多数革兰氏阳性菌和阴性菌表现出良好的敏感性,抗菌谱宽广、抗菌作用强,并具有耐酶降解、毒性低、组织穿透力强以及半衰期长等优点。其β-内酰胺结构能够抑制细菌细胞质膜上的羧肽酶、肽链内切酶及转肽酶,导致细胞壁缺陷和细胞死亡,从而影响黏肽合成。头孢曲松在治疗下呼吸道感染、皮肤组织、尿道感染、骨关节感染以及细菌性败血症等病症中取得了良好的疗效。

药理作用

本品是一种第三代头孢菌素类抗生素,对肠杆菌科细菌具有强大的抗菌活性,包括大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、产气肠杆菌、劳地枸橼酸杆菌、吲哚阳性变形杆菌、普鲁威登菌属和沙雷菌属的最敏感浓度(MIC90)为0.12~0.25mg/L。阴沟肠杆菌、不动杆菌属和绿假单胞菌对本品的敏感性较低,但流感嗜血杆菌、淋病奈瑟菌和脑膜炎奈瑟菌以及溶血性链球菌和肺炎球菌则对其具有良好的抗菌作用。黄色葡萄球菌的MIC为2~4mg/L,而耐甲氧西林葡萄球菌和肠球菌对本品耐药,多数脆弱拟杆菌也表现出耐药性。

应用

该药物适用于由敏感致病菌引起的各种感染,包括下呼吸道感染、尿路、胆道感染以及腹腔感染、盆腔感染、皮肤软组织感染、骨和关节感染、败血症、脑膜炎等,并可用于手术期感染的预防。

药物相互作用
  1. 头孢菌素类静脉输液中加入红霉素四环素两性霉素B、血管活性药(间羟胺去甲肾上腺素等)、苯妥英钠氯丙嗪异丙嗪维生素B族、维生素C等时,将出现混浊。由于配伍禁忌药物较多,应单独给药。
  2. 应用本品期间饮酒或服用含酒精的药物可能引起双仑样反应,在应用本品期间及之后数天内应避免饮酒和服含酒精的药物。
制备

一种低杂质头孢曲松钠的生产方法包括以下步骤:

  1. 7-ACA三嗪环乙腈溶液中,用三氟化硼乙腈溶液催化,在常温下反应。滴加三乙胺调节pH值至弱酸性,直至固体析出,洗涤干燥后得到7-ACT。
  2. 以步骤1制备的7-ACT为原料,滴加三乙胺,在低温环境下进行反应,得到头孢曲松钠粗盐。
  3. 将步骤2制得的头孢曲松钠粗盐经研磨筛分,得到头孢曲松钠细晶。将该细晶加入到丙酮溶液中,恒温搅拌溶解后,加入活性炭,室温搅拌过滤,流加溶析剂析出晶体,养晶,抽滤洗涤干燥后得到低杂质的头孢曲松钠
理化性质

头孢曲松钠是第三代头孢菌素类抗生素,具有广谱高效的特性。它对许多革兰氏阳性菌、阴性菌和厌氧菌有杀菌作用,并且能够抵抗大多数细菌产生的β-内酰胺酶,从而增强了其抗菌活性。

用途

用于治疗呼吸道感染、泌尿系统感染、淋病及术前感染预防。

文献信息

  • [EN] IMPROVED PROCESS FOR PREPARATION OF CEFTRIAXONE DISODIUM HEMIHEPTAHYDRATE<br/>[FR] PROCÉDÉ AMÉLIORÉ POUR LA PRÉPARATION DE CEFTRIAXONE DISODIQUE HÉMIHEPTAHYDRATÉE
    申请人:NECTAR LIFESCIENCES LTD
    公开号:WO2011012965A1
    公开(公告)日:2011-02-03
    The preparation of ceftriaxone disodium hemiheptahydrate of formula (I) using alcoholic solvent in a very safe, simple, economical, user-friendly and in an industrially viable manner is provided.
    使用醇溶剂在一种非常安全、简单、经济、用户友好且在工业上可行的方式中制备化学式(I)的头孢曲松半七合物。
  • Process for the production of cefotaxime sodium
    申请人:Jaweed Mukarram Mohammed Siddiqui
    公开号:US20070004916A1
    公开(公告)日:2007-01-04
    A process for the production of 7-[2-(2-amino-4-thiazolyl)-2-syn-methoxyimino-acetamido]-3-acetoxymethyl-3-cephem-4-carboxylic acid (Cefotaxime) in aqueous isopropyl alcohol is provided. The synthesis provides the product in greater than 99 % HPLC purity.
    提供了一种在异丙醇中生产7-[2-(2-基-4-噻唑基)-2-合成-甲氧基亚胺基乙酰胺基]-3-乙酰氧甲基-3-头孢基-4-羧酸(头孢噻)的过程。合成过程可以提供高于99%的HPLC纯度的产品。
  • [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF CEPHALOSPORIN ANTIBIOTICS<br/>[FR] PROCEDE DE PREPARATION D'ANTIBIOTIQUES CEPHALOSPORINES
    申请人:ORCHID CHEMICALS & PHARM LTD
    公开号:WO2004037833A1
    公开(公告)日:2004-05-06
    The present invention more particularly relates to a process for the preparation of cephalosporin antibiotics of the formula (I) wherein R1 represents hydrogen, trityl, CH3, CRaRbCOORYc where Ra and Rb independently represent hydrogen or methyl and Rc represents hydrogen or (C1-C6)alkyl; R2 is carboxylate ion or COORd, where Rd represents hydrogen, ester or a counter ion which forms a salt; R3 represents hydrogen, CH3, CH2OCOCH3, CH=CH2.
    本发明更具体地涉及一种制备头孢菌素抗生素的方法,其中该抗生素的化学式为(I),其中R1代表氢、三苯甲基、CH3、CRaRbCOORYc,其中Ra和Rb独立地代表氢或甲基,Rc代表氢或(C1-C6)烷基;R2为羧酸根离子或COORd,其中Rd代表氢、酯或形成盐的对离子;R3代表氢、 、 OCO 、CH=CH2
  • Process for preparing cephalosporins with salified intermediate
    申请人:Monguzzi Riccardo
    公开号:US20050119244A1
    公开(公告)日:2005-06-02
    Cephalosporins may be conveniently prepared by a process in which 7-ACA is silylated, acylated, desilylated and then salified to give an intermediate which is eventually cyclized with thiourea.
    头孢菌素可以通过一种方法方便地制备,其中7-ACA化,酰化,去除硅烷基,然后被盐化,以产生中间体,最终与硫脲环化。
  • [EN] IMPROVED PROCESS FOR THE MANUFACTURE OF CEFTRIAXONE SODIUM<br/>[FR] PROCEDE AMELIORE DESTINE A FABRIQUER DU SODIUM DE CEFTRIAXONE
    申请人:WOCKHARDT LTD
    公开号:WO2005105813A1
    公开(公告)日:2005-11-10
    A process for the production of (6R,7R)-7-[2-(2-Amino-4-thiazolyl)-2-syn­methoxyimino)acetamido]-3-[[2,5-dihydro-6-hydroxy-2-methyl-5-oxo-as-triazin-3­yl)thio]methyl]-8-oxo-5-thia-l-azabicyclo[4.2.0]-oct-2-ene-2-carboxylic acid (Ceftriaxone acid) in water is discussed. The synthesis is effected by condensing (7R)-7-Amino-3­deacetoxy-3-[(2,5-dihydro-6-hydroxy-2-methyl-5-oxo-as-triazin-3-yl)thio]cephalosporanic acid (7-ACT) with 2-(2-chloroacetamido-4-thiazolyl)-2-syn-methoxyiminoacetyl chloride followed be deblocking amino function. Finally, (6R,7R)-7-[2-(2-Amino-4-thiazolyl)-2-syn­methoxyimino)acetamido]-3-[[2,5-dihydro-6-hydroxy-2-methyl-5-oxo-as-triazin-3­yl)thio]methyl]-8-oxo-5-thia-l-azabicyclo[4.2.0]-oct-2-ene-2-carboxylic acid (Ceftriaxone acid) is converted into Ceftriaxone disodium hemiheptahydrate in aqueous acetone using sodium-2-ethylhexanoate as sodium source. Isolation steps at every stage are quite short. The purity of the final product is obtained in more than 99 % by HPLC profile.
    本文讨论了一种在中生产(6R,7R)-7-[2-(2-基-4-噻唑基)-2-合成甲氧基亚胺基]乙酰胺]-3-[[2,5-二氢-6-羟基-2-甲基-5-氧代-三嗪-3-基)基]甲基]-8-氧代-5--1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸(头孢曲松酸)的过程。该合成方法通过将(7R)-7-基-3-去乙酰氧基-3-[(2,5-二氢-6-羟基-2-甲基-5-氧代-三嗪-3-基)基]头孢菌素酸(7-ACT)与2-(2-乙酰胺基-4-噻唑基)-2-合成甲氧基亚胺乙酰氯缩合,然后脱保护基功能。最后,(6R,7R)-7-[2-(2-基-4-噻唑基)-2-合成甲氧基亚胺基]乙酰胺]-3-[[2,5-二氢-6-羟基-2-甲基-5-氧代-三嗪-3-基)基]甲基]-8-氧代-5--1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸(头孢曲松酸)在丙酮中使用2-乙基己酸作为源转化为头孢曲松半七合物。每个阶段的分离步骤非常短。通过HPLC分析,最终产品的纯度可达99%以上。
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