奈立膦酸 | 79778-41-9

• 物质功能分类: 有机原料 - 有机膦化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 有机膦酸及其衍生物
• 中文名称: 奈立膦酸
• 英文名称: neridronate
• 英文别名: Neridronic acid；(6-amino-1-hydroxyhexylidene)bisphosphonic acid；(6-amino-1-hydroxyhexane-1,1-diyl)bis(phosphonic acid)；6-amino-1-hydroxyhexane-1,1-diphosphonic acid；(6-amino-1-hydroxy-1-phosphonohexyl)phosphonic acid
• CAS: 79778-41-9
• 化学式: C₆H₁₇NO₇P₂
• 分子量: 277.151
• InChiKey: PUUSSSIBPPTKTP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  245°
• 沸点：
  600.1±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.658±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  H2O：8 mg/mL，可溶

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -5.8
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  161
• 氢给体数：
  6
• 氢受体数：
  8

安全信息

• 危险品标志：
  Xn
• 危险类别码：
  R22
• WGK Germany：
  3
• 危险标志：
  GHS07
• 危险性描述：
  H302
• 储存条件：
  2-8℃

制备方法与用途

生物活性方面， Neridronate 是一种氨基二膦酸盐，具有潜力用于治疗成骨不全症 (OI) 和佩吉特骨病 (PDB)。此外，Neridronate 对其他骨骼疾病也有效，包括骨质疏松症、骨痛退化症、恶性高钙血症和骨转移病变。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  奈立膦酸 在 calcium(II) chloride dihydrate 作用下， 以 水 为溶剂， 以74%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  自我牺牲型MOF，用于双膦酸酯类抗骨质疏松药物的超长控释。

  摘要：

  在本文中，我们报告了基于膦酸酯MOF的药物递送系统。这些使用生物学上可接受的金属离子（例如Ca2 +和Mg2 +）和几种抗骨质疏松症的双膦酸酯类药物（依替膦酸，帕米膦酸，阿仑膦酸和neridronate）作为有机连接基。这些材料已经合成，结构表征并研究了双膦酸酯活性成分的自我牺牲释放（通过pH驱动溶解）。它们显示出可变的释放速率和最终释放％，具体取决于金属双膦酸盐材料的实际结构。它们的细胞毒性特征与活性成分相匹配。

  DOI：

  10.1039/d0cc00439a
• 作为产物：
  描述：

  6-氨基己酸 在 亚磷酸 、 三氯化磷 、 水 作用下， 以 甲烷磺酸 为溶剂， 反应 23.0h， 以88%的产率得到奈立膦酸
  参考文献：
  名称：

  Systematic Study of the Physicochemical Properties of a Homologous Series of Aminobisphosphonates

  摘要：

  氨基双膦酸盐，例如阿仑膦酸和尼瑞膦酸，是一类广为人知的分子，作为各种骨病的药物使用。尽管这些分子已存在数十年，但对它们在可比条件下最重要的物理化学特性的详细理解仍然缺乏。在这项研究中，合成了十种氨基双膦酸盐，H2N(CH2)nC(OH)[P(O)(OH)2]2，其中n=2-5、7-11和15。测定了它们在不同温度和pH下的水溶性、酸解离常数(pKa值)、热稳定性、红外吸收以及液态（1H、13C、31P-NMR）和固态（13C、15N和31P-CPMAS NMR）的核磁共振光谱数据。

  DOI：

  10.3390/molecules170910928

文献信息

• [EN] COMPOUNDS AND COMPOSITIONS COMPRISING CDK INHIBITORS AND METHODS FOR THE TREATMENT OF CANCER<br/>[FR] COMPOSÉS ET COMPOSITIONS COMPRENANT DES INHIBITEURS DES CDK ET MÉTHODES DE TRAITEMENT DU CANCER
  申请人：UNIV GEORGIA STATE RES FOUND

  公开号：WO2010129858A1

  公开（公告）日：2010-11-11

  Disclosed herein are compounds suitable for use as antitumor agents, methods for treating cancer wherein the disclosed compounds are used in making a medicament for the treatment of cancer, methods for treating a tumor comprising, administering to a subject a composition comprising one or more of the disclosed cytotoxic agents, and methods for preparing the disclosed antitumor agents.

  本文披露了适用作抗肿瘤药剂的化合物，用于治疗癌症的方法，其中所披露的化合物用于制备治疗癌症的药物，治疗肿瘤的方法包括向受试者施用包含一种或多种所披露的细胞毒性药剂的组合物，以及制备所披露的抗肿瘤药剂的方法。
• [EN] INHIBITORS OF BRUTON'S TYROSINE KINASE<br/>[FR] INHIBITEURS DE TYROSINE KINASE DE BRUTON
  申请人：BIOCAD JOINT STOCK CO

  公开号：WO2018092047A1

  公开（公告）日：2018-05-24

  The present invention relates to a new compound of formula I: or pharmaceutically acceptable salt, solvate or stereoisomer thereof, wherein: V1 is C or N, V2 is C(R2) or N, whereby if V1 is C then V2 is N, if V1 is C then V2 is C(R2), or if V1 is N then V2 is C(R2); each n, k is independently 0, 1; each R2, R11 is independently H, D, Hal, CN, NR'R", C(O)NR'R", C1-C6 alkoxy; R3 is H, D, hydroxy, C(O)C1-C6 alkyl, C(O)C2-C6 alkenyl, C(O)C2-C6 alkynyl, C1-C6 alkyl; R4 is H, Hal, CN, CONR'R", hydroxy, C1-C6 alkyl, C1-C6 alkoxy; L is CH2, NH, O or chemical bond; R1 is selected from the group of the fragments, comprising: Fragment 1, Fragment 2, Fragment 3 each A1, A2, A3, A4 is independently CH, N, CHal; each A5, A6, A7, A8, A9 is independently C, CH or N; R5 is H, CN, Hal, CONR'R", C1-C6 alkyl, non-substituted or substituted by one or more halogens; each R' and R" is independently selected from the group, comprising H, C1-C6 alkyl, C1-C6 cycloalkyl, aryl; R6 is selected from the group: [formula II] each R7, R8, R9, R10 is independently vinyl, methylacetylenyl; Hal is CI, Br, I, F, which have properties of inhibitor of Bruton's tyrosine kinase (Btk), to pharmaceutical compositions containing such compounds, and their use as pharmaceuticals for treatment of diseases and disorder.

  本发明涉及一种新的化合物，其化学式为I：或其药学上可接受的盐、溶剂化合物或立体异构体，其中：V1为C或N，V2为C(R2)或N，如果V1为C，则V2为N，如果V1为C，则V2为C(R2)，或者如果V1为N，则V2为C(R2)；每个n，k独立地为0或1；每个R2，R11独立地为H，D，Hal，CN，NR'R"，C(O)NR'R"，C1-C6烷氧基；R3为H，D，羟基，C(O)C1-C6烷基，C(O)C2-C6烯基，C(O)C2-C6炔基，C1-C6烷基；R4为H，Hal，CN，CONR'R"，羟基，C1-C6烷基，C1-C6烷氧基；L为CH2，NH，O或化学键；R1从包括的片段组中选择：片段1，片段2，片段3，每个A1，A2，A3，A4独立地为CH，N，CHal；每个A5，A6，A7，A8，A9独立地为C，CH或N；R5为H，CN，Hal，CONR'R"，C1-C6烷基，未取代或被一个或多个卤素取代；每个R'和R"独立地从包括H，C1-C6烷基，C1-C6环烷基，芳基的组中选择；R6从组中选择：[化学式II]每个R7，R8，R9，R10独立地为乙烯基，甲基乙炔基；Hal为CI，Br，I，F，具有布鲁顿酪氨酸激酶（Btk）抑制剂的性质，以及含有这种化合物的药物组合物，以及它们作为治疗疾病和紊乱的药物的用途。
• [EN] CATHEPSIN CYSTEINE PROTEASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE PROTÉASES À CYSTÉINE DE TYPE CATHEPSINES
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2015054038A1

  公开（公告）日：2015-04-16

  This invention relates to a novel class of compounds which are cysteine protease inhibitors, including but not limited to, inhibitors of cathepsins K, L, S and B. These compounds are useful for treating diseases in which inhibition of bone resorption is indicated, such as osteoporosis.

  这项发明涉及一类新型化合物，它们是半胱氨酸蛋白酶抑制剂，包括但不限于对卡特普辛K、L、S和B的抑制剂。这些化合物可用于治疗需要抑制骨吸收的疾病，如骨质疏松症。
• Novel compounds and compositions as protease inhibitors
  申请人：——

  公开号：US20020052378A1

  公开（公告）日：2002-05-02

  The present invention relates to novel cysteine protease inhibitors of Formula I: 1 the pharmaceutically acceptable salts and N-oxide derivatives thereof, their use as therapeutic agents and methods of making them.

  本发明涉及一种新型半胱氨酸蛋白酶抑制剂的化学式I： 1 其药用盐及N-氧化物衍生物，它们作为治疗剂的用途以及制备它们的方法。
• [EN] BRUTON'S TYROSINE KINASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA TYROSINE KINASE DE BRUTON
  申请人：PFIZER

  公开号：WO2014068527A1

  公开（公告）日：2014-05-08

  Disclosed herein are compounds that form covalent bonds with Bruton's tyrosine kinase (BTK). Methods for the preparation of the compounds are disclosed. Also disclosed are pharmaceutical compositions that include the compounds. Methods of using the BTK inhibitors are disclosed, alone or in combination with other therapeutic agents, for the treatment of autoimmune diseases or conditions, heteroimmune diseases or conditions, cancer, including lymphoma, and inflammatory diseases or conditions. (Formula I)

  本文披露了一种与Bruton's酪氨酸激酶（BTK）形成共价键的化合物。公开了制备这些化合物的方法。还披露了包括这些化合物的药物组合物。公开了使用BTK抑制剂的方法，单独或与其他治疗剂联合治疗自身免疫疾病或症状、异源免疫疾病或症状、癌症，包括淋巴瘤，以及炎症性疾病或症状的方法。 (化学式I)