3-methyl-1,2,4-thiadiazole-5-carbohydrazide | 1375066-73-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 3-methyl-1,2,4-thiadiazole-5-carbohydrazide
• 英文别名: 3-Methyl-1,2,4-thiadiazole-5-carbohydrazide
• CAS: 1375066-73-1
• 化学式: C₄H₆N₄OS
• 分子量: 158.184
• InChiKey: UJQISHJANPSPTN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  109
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-methyl-1,2,4-thiadiazole-5-carbohydrazide 、 (R)-1-(2,4-dimethoxybenzyl)-5-ethoxy-6-methyl-1,2,3,6-tetrahydropyrazine 在 3-methyl-1,2,4-thiadiazole-5-carbohydrazide 作用下， 以91的产率得到(R)-3-methyl-5-(8-methyl-5,6,7,8-tetrahydro-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazin-3-yl)-1,2,4-thiadiazole
  参考文献：
  名称：

  ACS Med. Chem. Lett. 2015, 6, 736

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  3-甲基-1,2,4-噻二唑-5-羧酸甲酯 在 一水合肼 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 14.0h， 以100%的产率得到3-methyl-1,2,4-thiadiazole-5-carbohydrazide
  参考文献：
  名称：

  Discovery and Optimization of Novel Antagonists to the Human Neurokinin-3 Receptor for the Treatment of Sex-Hormone Disorders (Part I)

  摘要：

  Neurokinin-3 receptor (NK3R) has recently emerged as important in modulating the tonic pulsatile gonadotropin-releasing hormone (GnRH) release. We therefore decided to explore NK3R antagonists as therapeutics for sex-hormone disorders that can potentially benefit from lowering GnRH pulsatility with consequent diminished levels of plasma luteinizing hormone (LH) and correspondingly attenuated levels of circulating androgens and estrogens. The discovery and lead optimization of a novel N-acyl-triazolopiperazine NK3R antagonist chemotype achieved through bioisosteric lead change from the high-throughput screening (HTS) hit is described. A concomitant improvement in the antagonist bioactivity and ligand lipophilic efficiency (LLE) parameter were the principal guidelines in the lead optimization efforts. Examples of advanced lead analogues to demonstrate the amenability of this chemotype to achieving a suitable pharmacokinetic (PK) profile are provided as well as pharmacokinetic-pharmacodynamic (PKPD) correlations to analyze the trends observed for LH inhibition in castrated rats and monkeys that served as preliminary in vivo efficacy models.

  DOI：

  10.1021/jm5017413
• 作为试剂：
  描述：

  3-methyl-1,2,4-thiadiazole-5-carbohydrazide 、 (R)-1-(2,4-dimethoxybenzyl)-5-ethoxy-6-methyl-1,2,3,6-tetrahydropyrazine 在 3-methyl-1,2,4-thiadiazole-5-carbohydrazide 作用下， 以91的产率得到(R)-3-methyl-5-(8-methyl-5,6,7,8-tetrahydro-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazin-3-yl)-1,2,4-thiadiazole
  参考文献：
  名称：

  ACS Med. Chem. Lett. 2015, 6, 736

  摘要：

  DOI：

文献信息

• [EN] NOVEL N-ACYL-(3-SUBSTITUTED)-(8-SUBSTITUTED)-5,6-DIHYDRO- [1,2,4]TRIAZOLO[4,3-a]PYRAZINES AS SELECTIVE NK-3 RECEPTOR ANTAGONISTS, PHARMACEUTICAL COMPOSITION, METHODS FOR USE IN NK-3 RECEPTOR-MEDIATED DISORDERS<br/>[FR] NOUVELLES N-ACYL-(3-SUBSTITUÉES)-(8-SUBSTITUÉES)-5,6-DIHYDRO- [1,2,4]TRIAZOLO[4,3-A]PYRAZINES UTILISÉES EN TANT QU'ANTAGONISTES SÉLECTIFS DES RÉCEPTEURS NK-3, COMPOSITION PHARMACEUTIQUE, MÉTHODES D'UTILISATION DANS LE TRAITEMENT DE TROUBLES MÉDIÉS PAR LES RÉCEPTEURS NK-3
  申请人：EUROSCREEN SA

  公开号：WO2014154895A1

  公开（公告）日：2014-10-02

  The present invention relates to novel compounds of Formula (I), and their use in therapeutic treatments.

  本发明涉及公式（I）的新化合物，以及它们在治疗治疗中的应用。
• [EN] SYNTHESIS OF 3-METHYL-1,2,4-THIADIAZOLE-5-CARBOHYDRAZIDE OR OF THE METHYL-d3 DEUTERATED FORM THEREOF<br/>[FR] SYNTHÈSE DE 3-MÉTHYL-1,2,4-THIADIAZOLE-5-CARBOHYDRAZIDE OU DE SA FORME DEUTÉRÉE MÉTHYL-D3
  申请人：OGEDA SA

  公开号：WO2020128003A1

  公开（公告）日：2020-06-25

  The present invention relates to a method of synthesis of compound (I), wherein R1 represents methyl or methyl-d3, thus corresponding to 3-methyl-1,2,4-thiadiazole-5-carbohydrazide or to the methyl-d3 deuterated form thereof. These compounds are useful as key intermediates in the synthesis of pharmaceutical compounds, especially fezolinetant and deuterated fezolinetant.

  本发明涉及一种合成化合物(I)的方法，其中R1代表甲基或甲基-d3，因此对应于3-甲基-1,2,4-噻二唑-5-羧肼或其氘代甲基-d3形式。这些化合物在制备药物化合物，特别是费佐利那替和氘代费佐利那替的合成中作为关键中间体非常有用。
• Synthesis and evaluation of piperazinotriazoles. Discovery of a potent and orally bioavailable neurokinin-3 receptor inhibitor
  作者：Liang Ye、Yifei Yang、Chunmei Li、Jianzhao Zhang、Wenyan Wang、Mingxu Ma、Hengwei Xu、Wenjing Zhang、Fangxia Zou、Zhengping Hu、Hongbo Wang、Jingwei Tian

  DOI：10.1016/j.ejmech.2023.115486

  日期：2023.9

  target compound exhibited promising inhibitory activity against NK3R (IC = 430.60 nM) with excellent membrane permeability (Papp, A-B = 37.6 × 10 cm/s, ER < 1) and oral bioavailability (F% = 93.6%). Our in vivo studies demonstrated that was orally active, efficacious, and well-tolerated in ovariectomy (OVX) model to suppress blood luteinizing hormone levels, which suggests that 16x is a viable lead compound

  神经激肽-3 受体 (NK3R) 是识别神经激肽的三种受体之一。使用口服 NK3R 拮抗剂药理阻断神经激肽 B (NKB) 信号传导可以显着改善潮热症状，且与任何激素效应无关，这一发现强烈表明 NK3R 是一个可行的药物靶点，并且针对该受体的药物可能是新型药物疗法。目前还没有 NK3R 配体被批准用于治疗人类疾病。在此，我们设计并合成了一系列新型咪唑哌嗪衍生物（）并进行分子对接验证了该设计，其中目标化合物对NK3R表现出良好的抑制活性（IC = 430.60 nM），并具有优异的膜通透性（Papp，AB = 37.6） × 10 cm/s，ER < 1) 和口服生物利用度 (F% = 93.6%)。我们的体内研究表明，16x 在卵巢切除 (OVX) 模型中具有口服活性、有效且耐受性良好，可抑制血液黄体生成激素水平，这表明 16x 是一种可行的先导化合物，可用于进一步优化和开发。
• 含三氮唑稠环类衍生物、药物组合物及其制备方法和应用
  申请人：长春金赛药业有限责任公司

  公开号：CN115260180A

  公开（公告）日：2022-11-01

  本发明涉及含三氮唑稠环类衍生物、其药物组合物及其制备方法和应用。特别地，本发明涉及通式(I)所示的化合物、其制备方法及含有该化合物的药物组合物，及其作为NK‑3受体拮抗剂，在治疗和/或预防一系列广泛的CNS和外周疾病等疾病或病症的用途，其中通式(I)中的各取代基与说明书中的定义相同。
• 一种3-甲基-1,2,4-噻二唑-5-碳酰肼的制备方法
  申请人：成都科圣原医药科技有限公司

  公开号：CN117865911A

  公开（公告）日：2024-04-12

  本发明公开一种3‑甲基‑1,2,4‑噻二唑‑5‑碳酰肼的制备方法，是以5‑溴‑3‑甲基‑1,2,4‑噻二唑为原料，通过Rosenmund‑von Braun反应、酸法水解氰基反应、酰氯化反应和酰肼化反应最终得到目标产物3‑甲基‑1,2,4‑噻二唑‑5‑碳酰肼；本发明原料易得，整体工艺操作简单，避免使用CO、烷基锂试剂或格式试剂等危险或不稳定试剂，并且提高了整体反应的原子经济性，本发明整体工艺相对安全，环境友好，具有工业化推广的价值。