(R)-1-(2,4-dimethoxybenzyl)-5-ethoxy-6-methyl-1,2,3,6-tetrahydropyrazine | 1429560-52-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (R)-1-(2,4-dimethoxybenzyl)-5-ethoxy-6-methyl-1,2,3,6-tetrahydropyrazine
• 英文别名: (5R)-4-[(2,4-dimethoxyphenyl)methyl]-6-ethoxy-5-methyl-3,5-dihydro-2H-pyrazine
• CAS: 1429560-52-0
• 化学式: C₁₆H₂₄N₂O₃
• 分子量: 292.378
• InChiKey: WVNRXYGQXBXMGC-GFCCVEGCSA-N

物化性质

• 沸点：
  387.7±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.10±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  43.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-1-(2,4-dimethoxybenzyl)-5-ethoxy-6-methyl-1,2,3,6-tetrahydropyrazine 在 碳酸氢钠 、 三氟乙酸 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 9.42h， 生成 (R)-(4-fluorophenyl)(8-methyl-3-(3-methyl-1,2,4-oxadiazol-5-yl)-5,6-dihydro-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazin-7(8H)-yl)methanone
  参考文献：
  名称：

  Optimization of Novel Antagonists to the Neurokinin-3 Receptor for the Treatment of Sex-Hormone Disorders (Part II)

  摘要：

  Further lead optimization on N-acyl-triazolopiperazine antagonists to the neurokinin-3 receptor (NK3R) based on the concurrent improvement in bioactivity and ligand lipophilic efficiency (LLE) is reported. Overall, compound 3 (LLE > 6) emerged as the most efficacious in castrated rat and monkey to lower plasma LH, and it displayed the best off-target safety profile that led to its clinical candidate nomination for the treatment of sex-hormone disorders.

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.5b00117
• 作为产物：
  描述：

  (R)-3-甲基哌嗪-2-酮 在 三乙酰氧基硼氢化钠 、 sodium carbonate 、 溶剂黄146 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 (R)-1-(2,4-dimethoxybenzyl)-5-ethoxy-6-methyl-1,2,3,6-tetrahydropyrazine
  参考文献：
  名称：

  [EN] NOVEL CHIRAL N-ACYL-5,6,7,(8-SUBSTITUTED)-TETRAHYDRO-[1,2,4]TRIAZOLO[4,3-a]PYRAZINES AS SELECTIVE NK-3 RECEPTOR ANTAGONISTS, PHARMACEUTICAL COMPOSITION, METHODS FOR USE IN NK-3 RECEPTOR MEDIATED DISORDERS AND CHIRAL SYNTHESIS THEREOF
  [FR] NOUVELLES N-ACYL-5,6,7,8-TÉTRAHYDRO[1,2,4]TRIAZOLO[4,3-A]PYRAZINES 8-SUBSTITUÉES CHIRALES UTILISÉES COMME ANTAGONISTES SÉLECTIFS DES RÉCEPTEURS NK-3, COMPOSITION PHARMACEUTIQUE, PROCÉDÉS DESTINÉS À ÊTRE UTILISÉS DANS DES TROUBLES À MÉDIATION PAR LE RÉCEPTEUR NK-3 ET LEUR SYNTHÈSE CHIRALE

  摘要：

  本发明涉及公式I的新化合物及其在治疗治疗中的应用。该发明还涉及使用N-sp3保护基对5,6,7,(8-取代)-四氢-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡嗪进行新的手性合成。该发明还提供了用于合成公式I化合物的中间体。

  公开号：

  WO2013050424A1

文献信息

• DEUTERATED FEZOLINETANT
  申请人：OGEDA SA

  公开号：EP3428168A1

  公开（公告）日：2019-01-16

  The present invention relates to deuterated fezolinetant (R)-(4-fluorophenyl)-(8-methyl-3-(3-(methyl-d3)-1,2,4-thiadiazol-5-yl)-5,6-dihydro-[1,2,4]trizolo[4,3-a]pyrazin-7(8H)-yl)methanone, or a pharmaceutically acceptable solvate thereof, as NK-3 antagonist.

  这项发明涉及氘代非索利那替（R）-（4-氟苯基）-（8-甲基-3-（3-（甲基-d3）-1,2,4-噻二唑-5-基）-5,6-二氢-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡嗪-7(8H)-基）甲酮，或其药用可接受的溶剂化合物，作为NK-3拮抗剂。
• [EN] NOVEL N-ACYL-(3-SUBSTITUTED)-(8-SUBSTITUTED)-5,6-DIHYDRO- [1,2,4]TRIAZOLO[4,3-a]PYRAZINES AS SELECTIVE NK-3 RECEPTOR ANTAGONISTS, PHARMACEUTICAL COMPOSITION, METHODS FOR USE IN NK-3 RECEPTOR-MEDIATED DISORDERS<br/>[FR] NOUVELLES N-ACYL-(3-SUBSTITUÉES)-(8-SUBSTITUÉES)-5,6-DIHYDRO- [1,2,4]TRIAZOLO[4,3-A]PYRAZINES UTILISÉES EN TANT QU'ANTAGONISTES SÉLECTIFS DES RÉCEPTEURS NK-3, COMPOSITION PHARMACEUTIQUE, MÉTHODES D'UTILISATION DANS LE TRAITEMENT DE TROUBLES MÉDIÉS PAR LES RÉCEPTEURS NK-3
  申请人：EUROSCREEN SA

  公开号：WO2014154895A1

  公开（公告）日：2014-10-02

  The present invention relates to novel compounds of Formula (I), and their use in therapeutic treatments.

  本发明涉及公式（I）的新化合物，以及它们在治疗治疗中的应用。
• [EN] NOVEL N-ACYL-(3-SUBSTITUTED)-(8-METHYL)-5,6-DIHYDRO-[1,2,4]TRIAZOLO[4,3-a]PYRAZINES AS SELECTIVE NK-3 RECEPTOR ANTAGONISTS, PHARMACEUTICAL COMPOSITION, METHODS FOR USE IN NK-3 RECEPTOR-MEDIATED DISORDERS<br/>[FR] NOUVELLES N-ACYL-(3-SUBSTITUÉS)-(8-MÉTHYL)-5,6-DIHYDRO-[1,2,4]TRIAZOLO[4,3-A]PYRAZINES UTILISÉES EN TANT QU'ANTAGONISTES SÉLECTIFS DES RÉCEPTEURS NK-3, COMPOSITION PHARMACEUTIQUE, MÉTHODES D'UTILISATION DANS LE TRAITEMENT DE TROUBLES MÉDIÉS PAR LES RÉCEPTEURS NK-3
  申请人：EUROSCREEN SA

  公开号：WO2014154897A1

  公开（公告）日：2014-10-02

  The present invention relates to novel compounds of Formula (I) and their use in therapeutic treatments.

  本发明涉及公式（I）的新化合物及其在治疗治疗中的应用。
• [EN] NITROGEN-CONTAINING FUSED RING DERIVATIVE INHIBITOR, PREPARATION METHOD THEREFOR AND USE THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉ À CYCLE FUSIONNÉ AZOTÉ COMME INHIBITEUR, SON PROCÉDÉ DE PRÉPARATION ET SON UTILISATION<br/>[ZH] 含氮并环类衍生物抑制剂、其制备方法和应用
  申请人：SHANGHAI HANSOH BIOMEDICAL CO LTD

  公开号：WO2022022680A1

  公开（公告）日：2022-02-03

  含氮并环类衍生物抑制剂、其制备方法和应用。特别地，涉及通式(I)所示的化合物、制备方法及其药物组合物，及其作为NK抑制剂在治疗抑郁症、焦虑症、精神分裂症以及性激素依赖性等相关疾病中的用途，其中通式(I)中的各取代基与说明书中的定义相同。
• Synthesis and evaluation of piperazinotriazoles. Discovery of a potent and orally bioavailable neurokinin-3 receptor inhibitor
  作者：Liang Ye、Yifei Yang、Chunmei Li、Jianzhao Zhang、Wenyan Wang、Mingxu Ma、Hengwei Xu、Wenjing Zhang、Fangxia Zou、Zhengping Hu、Hongbo Wang、Jingwei Tian

  DOI：10.1016/j.ejmech.2023.115486

  日期：2023.9

  target compound exhibited promising inhibitory activity against NK3R (IC = 430.60 nM) with excellent membrane permeability (Papp, A-B = 37.6 × 10 cm/s, ER < 1) and oral bioavailability (F% = 93.6%). Our in vivo studies demonstrated that was orally active, efficacious, and well-tolerated in ovariectomy (OVX) model to suppress blood luteinizing hormone levels, which suggests that 16x is a viable lead compound

  神经激肽-3 受体 (NK3R) 是识别神经激肽的三种受体之一。使用口服 NK3R 拮抗剂药理阻断神经激肽 B (NKB) 信号传导可以显着改善潮热症状，且与任何激素效应无关，这一发现强烈表明 NK3R 是一个可行的药物靶点，并且针对该受体的药物可能是新型药物疗法。目前还没有 NK3R 配体被批准用于治疗人类疾病。在此，我们设计并合成了一系列新型咪唑哌嗪衍生物（）并进行分子对接验证了该设计，其中目标化合物对NK3R表现出良好的抑制活性（IC = 430.60 nM），并具有优异的膜通透性（Papp，AB = 37.6） × 10 cm/s，ER < 1) 和口服生物利用度 (F% = 93.6%)。我们的体内研究表明，16x 在卵巢切除 (OVX) 模型中具有口服活性、有效且耐受性良好，可抑制血液黄体生成激素水平，这表明 16x 是一种可行的先导化合物，可用于进一步优化和开发。