1-(2-hydroxy-4-((6-(4-(pyrimidin-2-yl)piperazin-1-yl)hexyl)oxy)phenyl)ethan-1-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 1-(2-hydroxy-4-((6-(4-(pyrimidin-2-yl)piperazin-1-yl)hexyl)oxy)phenyl)ethan-1-one
• 英文别名: 1-[2-Hydroxy-4-[6-(4-pyrimidin-2-ylpiperazin-1-yl)hexoxy]phenyl]ethanone；1-[2-hydroxy-4-[6-(4-pyrimidin-2-ylpiperazin-1-yl)hexoxy]phenyl]ethanone
• 化学式: C₂₂H₃₀N₄O₃
• 分子量: 398.505
• InChiKey: PWIWQGGYKQXZOB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  78.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2,4-二羟基苯乙酮 在 potassium carbonate 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 生成 1-(2-hydroxy-4-((6-(4-(pyrimidin-2-yl)piperazin-1-yl)hexyl)oxy)phenyl)ethan-1-one
  参考文献：
  名称：

  2-乙酰基-5- O-（氨基-烷基）酚衍生物作为多功能药物治疗阿尔茨海默氏病的设计，合成和生物学评价

  摘要：

  设计，合成和评估了一系列2-乙酰基-5- O-（氨基-烷基）苯酚衍生物作为多功能抑制剂，用于治疗阿尔茨海默氏病（AD）。结果表明，化合物TM-3具有选择性的AChE抑制能力（ee AChE，IC 50  = 0.69μM，选择性指数（SI）= 32.7）。AChE抑制的动力学分析和分子建模研究均表明TM-3可以同时结合AChE的催化活性位点和外围阴离子位点。和TM-3也是一个高度选择性的MAO-B抑制剂（IC 50  = 6.8微米）。此外，TM-3可以作为抗氧化剂（ORAC值为1.5 eq）和神经保护剂，以及选择性金属螯合剂。更有趣的是，化合物TM-3可以在体外穿过血脑屏障（BBB），并遵守Lipinski的5原则。因此，化合物TM-3是一种有前途的多靶点活性分子，为针对AD的药物发现过程中进一步的先导优化提供了一个有吸引力的起点。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2017.09.057

文献信息

• Design, synthesis and biological evaluation of 2-acetyl-5- O -(amino-alkyl)phenol derivatives as multifunctional agents for the treatment of Alzheimer’s disease
  作者：Zhipei Sang、Keren Wang、Huifang Wang、Huijuan Wang、Qianwen Ma、Xue Han、Mengyao Ye、Lintao Yu、Wenmin Liu

  DOI：10.1016/j.bmcl.2017.09.057

  日期：2017.11

  A series of 2-acetyl-5-O-(amino-alkyl)phenol derivatives was designed, synthesized and evaluated as multi-function inhibitors for the treatment of Alzheimer’s disease (AD). The results revealed that compound TM-3 indicated selective AChE inhibitory potency (eeAChE, IC50 = 0.69 μM, selective index (SI) = 32.7). Both kinetic analysis of AChE inhibition and molecular modeling study suggested that TM-3

  设计，合成和评估了一系列2-乙酰基-5- O-（氨基-烷基）苯酚衍生物作为多功能抑制剂，用于治疗阿尔茨海默氏病（AD）。结果表明，化合物TM-3具有选择性的AChE抑制能力（ee AChE，IC 50  = 0.69μM，选择性指数（SI）= 32.7）。AChE抑制的动力学分析和分子建模研究均表明TM-3可以同时结合AChE的催化活性位点和外围阴离子位点。和TM-3也是一个高度选择性的MAO-B抑制剂（IC 50  = 6.8微米）。此外，TM-3可以作为抗氧化剂（ORAC值为1.5 eq）和神经保护剂，以及选择性金属螯合剂。更有趣的是，化合物TM-3可以在体外穿过血脑屏障（BBB），并遵守Lipinski的5原则。因此，化合物TM-3是一种有前途的多靶点活性分子，为针对AD的药物发现过程中进一步的先导优化提供了一个有吸引力的起点。