1-ethoxycarbonylmethyl-3-[1-ethoxycarbonyl-2-phenylthio-(1R)-ethylamino]-2,3,4,5-tetrahydro-1H[1]-benzazepin-2-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 1-ethoxycarbonylmethyl-3-[1-ethoxycarbonyl-2-phenylthio-(1R)-ethylamino]-2,3,4,5-tetrahydro-1H[1]-benzazepin-2-one
• 英文别名: ethyl (2R)-2-[[1-(2-ethoxy-2-oxoethyl)-2-oxo-4,5-dihydro-3H-1-benzazepin-3-yl]amino]-3-phenylsulfanylpropanoate
• 化学式: C₂₅H₃₀N₂O₅S
• 分子量: 470.59
• InChiKey: CYYIRWXFWCRLAW-LBAQZLPGSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  110
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-ethoxycarbonylmethyl-3-[1-ethoxycarbonyl-2-phenylthio-(1R)-ethylamino]-2,3,4,5-tetrahydro-1H[1]-benzazepin-2-one 在 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 1-carboxymethyl-3-[1-carboxy-2-phenylthio-(1R)-ethylamino]-2,3,4,5-tetrahydro-1H-[1]-3S-benzazepin-2-one
  参考文献：
  名称：

  Angiotensin converting enzyme inhibitors: structure-activity profile of 1-benzazepin-2-one derivatives

  摘要：

  The preparation of a series of 3-amino-2-oxo-2,3,4,5-tetrahydro-1H-1-benzazepine-1-acetic acid derivatives 5a-y by reductive amination of 2,3,4,5-tetrahydro-1H-1-benzazepine-2,3-dione (7) with L-amino acid derivatives is described. The compounds were tested for inhibition of angiotensin converting enzyme. The structure-activity profile of the series is discussed. Compound 5a was especially potent when tested in dogs for inhibition of angiotensin I pressor response, having an ID50 = 0.07 mg/kg po.

  DOI：

  10.1021/jm00149a010
• 作为产物：
  描述：

  ethyl 3-amino-2,3,4,5-tetrahydro-1H-<1>benzazepin-2-one-1-acetate 在 亚硝酸特丁酯 、 二丁基二氯化锡 、 sodium cyanoborohydride 、 溶剂黄146 、 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 甲醇 、 氯仿 为溶剂， 反应 35.25h， 生成 1-ethoxycarbonylmethyl-3-[1-ethoxycarbonyl-2-phenylthio-(1R)-ethylamino]-2,3,4,5-tetrahydro-1H[1]-benzazepin-2-one
  参考文献：
  名称：

  Angiotensin converting enzyme inhibitors: structure-activity profile of 1-benzazepin-2-one derivatives

  摘要：

  The preparation of a series of 3-amino-2-oxo-2,3,4,5-tetrahydro-1H-1-benzazepine-1-acetic acid derivatives 5a-y by reductive amination of 2,3,4,5-tetrahydro-1H-1-benzazepine-2,3-dione (7) with L-amino acid derivatives is described. The compounds were tested for inhibition of angiotensin converting enzyme. The structure-activity profile of the series is discussed. Compound 5a was especially potent when tested in dogs for inhibition of angiotensin I pressor response, having an ID50 = 0.07 mg/kg po.

  DOI：

  10.1021/jm00149a010

文献信息

• Gewisse 3-Amino-1-benzazepin-2-on-1-alkansäuren, Verfahren zu ihrer Herstellung, pharmazeutische Präparate enthaltend diese Verbindungen, sowie ihre therapeutische Verwendung
  申请人：CIBA-GEIGY AG

  公开号：EP0119954A2

  公开（公告）日：1984-09-26

  Die Erfindung betrifft Hemmer des Angiotensin-umwandelnden Enzyms der allgemeinen Formel worin RA und RB Reste der Formel darstellen, worin R° Carboxy oder ein funktionell modifiziertes Carboxy darstellt; R1 Wasserstoff, Niederalkyl, Amino-niederalkyl, Aryl, Aryl-niederalkyl, Cycloalkyl, Cycloalkyl-niederalkyl, Acylamino-niederalkyl, Mono- oder Di-niederalkylamino-niederalkyl, Niederalkylthio-niederalkyl, Carboxy-niederalkyl, verestertes Carboxy-niederalkyl, Carbamoyl-niederalkyl, N-substituiertes Carbamoyl-niederalkyl, Hydroxy-niederalkyl, verethertes oder acyliertes Hydroxy- niederalkyl, Aryloxy-niederalkyl, Aryl-(thio-, sulfinyl- oder sulfonyl-)niederalkyl, Aryl-N-niederalkylamino-niederalkyl oder Arylamino-niederalkyl bedeutet; R2 für Wasserstoff oder Niederalkyl steht; R3 und R4 unabhängig voneinander Wasserstoff, Niederalkyl, Niederalkoxy, Niederalkanoyloxy, Hydroxy, Halogen oder Trifluormethyl bedeuten, oder R3 und R4 gemeinsam für Niederalkylendioxy stehen; R5 Wasserstoff oder Niederalkyl bedeutet; und X Oxo, zwei Wasserstoffatome oder Hydroxy oder acyliertes Hydroxy zusammen mit einem Wasserstoffatom bedeutet; und worin der carbocyclische Ring auch Hexahydro oder 6,7,8,9-Tetrahydro sein kann; mit der Massgabe, dass, wenn R1 Wasserstoff, Niederalkyl, Amino-niederalkyl, Aryl, Aryl-niederalkyl, Cycloalkyl oder Cycloalkyl-niederalkyl ist, X acyliertes Hydroxy zusammen mit einem Wasserstoffatom bedeutet; Salze und Stereoisomere von allen diesen Verbindungen. Sie können beispielsweise durch Reduktion einer Verbindung, die einer Verbindung der Formel entspricht, ausser dass sie eine zusätzliche Doppelbindung am Kohlenstoffatom C-3 aufweist, hergestellt werden.

  本发明涉及通式如下的血管紧张素转换酶抑制剂 其中 RA 和 RB 代表式中的基团 其中 R°代表羧基或经功能修饰的羧基；R1代表氢、低级烷基、氨基-低级烷基、芳基、芳基-低级烷基、环烷基、环烷基-低级烷基、酰氨基-低级烷基、单-或双-低级烷基氨基-低级烷基、低级烷硫基-低级烷基、羧基-低级烷基、酯化羧基-低级烷基、氨基甲酰-低级烷基、N-取代的氨基甲酰-低级烷基、羟基-低级烷基、醚化或酰化的羟基-低级烷基、芳氧基-低级烷基、芳基-（硫代、亚磺酰基或磺酰基）-低级烷基、芳基-N-低级烷基氨基-低级烷基或芳基氨基-低级烷基；R2 是氢或低级烷基；R3 和 R4 分别代表氢、低级烷基、低级烷氧基、低级烷酰氧基、羟基、卤素或三氟甲基，或 R3 和 R4 共同代表低级亚烷基二氧基；R5 代表氢或低级烷基；以及 X 代表氧代、两个氢原子或羟基或与一个氢原子一起酰化的羟基；其中碳环也可以是六氢或 6、7、8、9-四氢；但当 R1 是氢、低级烷基、氨基-低级烷基、芳基、芳基-低级烷基、环烷基或环烷基-低级烷基时，X 是酰化羟基和一个氢原子；上述任何化合物的盐和立体异构体。例如，可以通过还原与式中化合物相对应的化合物来制备这些化合物，只是该化合物在碳原子 C-3 上有一个额外的双键。
• US4575503A
  申请人：——

  公开号：US4575503A

  公开（公告）日：1986-03-11
• Angiotensin converting enzyme inhibitors: structure-activity profile of 1-benzazepin-2-one derivatives
  作者：James L. Stanton、Jeffrey W. H. Watthey、Mahesh N. Desai、Barbara M. Finn、Joseph E. Babiarz、Hollis C. Tomaselli

  DOI：10.1021/jm00149a010

  日期：1985.11

  The preparation of a series of 3-amino-2-oxo-2,3,4,5-tetrahydro-1H-1-benzazepine-1-acetic acid derivatives 5a-y by reductive amination of 2,3,4,5-tetrahydro-1H-1-benzazepine-2,3-dione (7) with L-amino acid derivatives is described. The compounds were tested for inhibition of angiotensin converting enzyme. The structure-activity profile of the series is discussed. Compound 5a was especially potent when tested in dogs for inhibition of angiotensin I pressor response, having an ID50 = 0.07 mg/kg po.