1-(3-(1H-imidazol-1-yl)propyl)-3-(benzyloxy)-2-methylpyridin-4(1H)-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 1-(3-(1H-imidazol-1-yl)propyl)-3-(benzyloxy)-2-methylpyridin-4(1H)-one
• 英文别名: 1-(3-Imidazol-1-ylpropyl)-2-methyl-3-phenylmethoxypyridin-4-one；1-(3-imidazol-1-ylpropyl)-2-methyl-3-phenylmethoxypyridin-4-one
• 化学式: C₁₉H₂₁N₃O₂
• 分子量: 323.395
• InChiKey: LLERRWBOWFLTGS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  47.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(3-(1H-imidazol-1-yl)propyl)-3-(benzyloxy)-2-methylpyridin-4(1H)-one 在 盐酸 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 2.0h， 以75%的产率得到1-(3-(1H-imidazol-1-yl)propyl)-3-hydroxy-2-methylpyridin-4(1H)-one hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  一系列铁和铜螯合去铁酮衍生物作为抗白色念珠菌的新药剂的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  白色念珠菌在特定条件下会导致严重的侵袭性系统性念珠菌病，这与其在生物和人造表面产生生物膜的能力有关。许多研究报告了铁在真菌生长和毒力中的作用以及金属螯合剂干扰白色念珠菌代谢、毒力和生物膜形成的能力。 在这里，我们报告了 3-羟基-1,2-二甲基-4(1 H )-吡啶酮（去铁酮）衍生物对白色念珠菌浮游细胞和生物膜的活性。一些研究的化合物（2b和3b）能够螯合 Fe(III) 和 Cu(II)，并对浮游细胞（MIC 50 分别为 32 μg/mL 和 16 μg/mL）和生物膜显示出有趣的活性在培养的 ATCC 10231白色念珠菌中形成（BMIC 50 分别为 32 μg/mL 和 16 μg/mL）；通过向培养基中添加 Fe(III) 和 Cu(II)，这种活性以浓度依赖的方式降低。此外，活性最强的化合物3b对Galleria mellonella幼虫。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2021.128087
• 作为产物：
  描述：

  麦芽醇 在 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 1-(3-(1H-imidazol-1-yl)propyl)-3-(benzyloxy)-2-methylpyridin-4(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  一系列铁和铜螯合去铁酮衍生物作为抗白色念珠菌的新药剂的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  白色念珠菌在特定条件下会导致严重的侵袭性系统性念珠菌病，这与其在生物和人造表面产生生物膜的能力有关。许多研究报告了铁在真菌生长和毒力中的作用以及金属螯合剂干扰白色念珠菌代谢、毒力和生物膜形成的能力。 在这里，我们报告了 3-羟基-1,2-二甲基-4(1 H )-吡啶酮（去铁酮）衍生物对白色念珠菌浮游细胞和生物膜的活性。一些研究的化合物（2b和3b）能够螯合 Fe(III) 和 Cu(II)，并对浮游细胞（MIC 50 分别为 32 μg/mL 和 16 μg/mL）和生物膜显示出有趣的活性在培养的 ATCC 10231白色念珠菌中形成（BMIC 50 分别为 32 μg/mL 和 16 μg/mL）；通过向培养基中添加 Fe(III) 和 Cu(II)，这种活性以浓度依赖的方式降低。此外，活性最强的化合物3b对Galleria mellonella幼虫。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2021.128087

文献信息

• Design, Synthesis and Evaluation of <i>N</i>-Basic Substituted 3-Hydroxypyridin-4-ones: Orally Active Iron Chelators with Lysosomotrophic Potential
  作者：Zu D Liu、Hicham H Khodr、Shu L Lu、Robert C Hider

  DOI：10.1211/0022357001773940

  日期：2010.2.18

  To investigate the possibility of targeting chelators into the lysosomal iron pool, nine bidentate 3-hydroxypyridin-4-ones with basic chains have been synthesized. As the turnover of ferritin iron is centred in the lysosome, such strategy is predicted to increase chelator efficacy of bidentate ligands.

  The pKa values of the ligands together with their distribution coefficients between 1-octanol and 4-morpholinepropane sulphonic acid (MOPS) buffer pH 7.4 have been determined. The in-vivo iron mobilization efficacy of these basic 3-hydroxypyridin-4-ones has been investigated in a 59Fe-ferritin-loaded rat model. No obvious correlation was observed between efficacy and the pKa value of the side chain, although those with pKa &gt; 7.0 tended to be more efficient than those with pKa &lt; 7.0. The imidazole-containing molecules are much less effective than the tertiary amine derivatives. A dose-response study suggested that basic pyridinones are relatively more effective at lower doses when compared with N-alkyl hydroxypyridinones.

  Optimal effects were observed with the piperidine derivatives 4h and 4i. The derivative 4i at a dose of 150 μmol kg−1 was more effective than 450 μmol kg−1 deferiprone, the widely adopted clinical dose.

  研究调查将螯合剂定位到溶酶体铁库的可能性，合成了具有碱性链的九种双齿3-羟基吡啶-4-酮。由于铁蛋白铁的周转集中在溶酶体中，这种策略预计将提高双齿配体的螯合剂效力。 这些配体的pKa值以及它们在1-辛醇和4-吗啉丙磺酸盐缓冲液（MOPS）pH 7.4之间的分配系数已经确定。在一个59Fe-铁蛋白负载的大鼠模型中，已经研究了这些碱性3-羟基吡啶-4-酮的体内铁动员效力。尽管观察到与侧链pKa值之间没有明显的相关性，但具有pKa值大于7.0的倾向于比具有pKa值小于7.0的更有效。含有咪唑基的分子比三级胺衍生物要不太有效。剂量-反应研究表明，与N-烷基羟基吡啶酮相比，基本吡啶酮在较低剂量时相对更有效。 在哌啶衍生物4h和4i中观察到最佳效果。在150 μmol kg−1剂量下，衍生物4i比广泛采用的450 μmol kg−1去铁胺更有效。
• Basic 3-hydroxypyridin-4-ones: Potential antimalarial agents
  作者：Lotfollah S. Dehkordi、Zu D. Liu、Robert C. Hider

  DOI：10.1016/j.ejmech.2007.07.011

  日期：2008.5

  3-Hydroxypyridin-4-ones selectively bind iron under biological conditions and one such compound has found application in the treatment of thalassaemia-linked iron overload. Related molecules have also been demonstrated to possess an antimalarial effect at levels which are non-toxic to mammalian cells. In an attempt to improve the efficiency of such molecules we have investigated the effect of introducing basic nitrogen centres into 3-hydroxypyridin-4-ones in an attempt to achieve targeting to lysosomes and other intracellular acidic vacuoles. Several of the compounds reported in this communication possess enhanced antimalarial activity over that of the simple hydroxypyridinone class. (C) 2007 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.
• RuII and RuIII complexes with imidazole ligands containing (benzyloxy)pyridinone moiety
  作者：Anna A. Fateeva、Ilya A. Shutkov、Dmitrii M. Mazur、Olga N. Kovaleva、Elena R. Milaeva、Alexey A. Nazarov

  DOI：10.1016/j.mencom.2022.03.011

  日期：2022.3
• [DE] DEODORANTIEN UND ANTITRANSPIRANTIEN MIT HAARWUCHSMINIMIERENDER ODER -INHIBIERENDER WIRKUNG<br/>[EN] DEODORANTS AND ANTIPERSPIRANTS HAVING AGENTS MINIMIZING OR INHIBITING HAIR GROWTH<br/>[FR] DÉODORANTS ET ANTITRANSPIRANTS À ACTION INHIBANT OU RÉDUISANT AU MINIMUM LA CROISSANCE PILEUSE
  申请人：HENKEL AG & CO KGAA

  公开号：WO2011003641A2

  公开（公告）日：2011-01-13

  Die vorliegende Erfindung betrifft kosmetische oder dermatologische Deodorant- oder Antitranspirant-Zusammensetzung, enthaltend in einem kosmetisch oder dermatologisch verträglichen Träger mindestens einen Deodorant- oder Antitranspirant-Wirkstoff und mindestens ein Derivat des 3-Hydroxy-4(1H)-pyridons der allgemeinen Formel (I).
• [DE] KOSMETISCHE UND DERMATOLOGISCH-TOPISCHE ZUSAMMENSETZUNGEN MIT HAARWUCHSMINIMIERENDER ODER -INHIBIERENDER WIRKUNG<br/>[EN] COSMETIC AND DERMATOLOGICAL TOPICAL COMPOSITIONS HAVING A HAIR GROWTH-MINIMISING OR HAIR GROWTH-INHIBITING EFFECT<br/>[FR] COMPOSITIONS COSMÉTIQUES ET DERMATOLOGIQUEMENT TOPIQUES AYANT UN EFFET DE MINIMISATION OU D'INHIBITION DE LA CROISSANCE CAPILLAIRE
  申请人：HENKEL AG & CO KGAA

  公开号：WO2011006689A2

  公开（公告）日：2011-01-20

  Die vorliegende Erfindung betrifft kosmetische oder dermatologische Zusammensetzungen, enthaltend in einem kosmetisch oder dermatologisch verträglichen Träger mindestens eine Wirksubstanz aus mindestens einer der Gruppen der aromatischen Alkohole der Struktur (AA-1), und/oder der antimikrobiellen Diole der Formel (AMD-1) R1-CH OH-(CHR2)X-CH2OH (AMD-1), und/oder der 1,2-Alkandiole und/oder der Terpene, Terpenalkohole, Terpenaldehyde und mindestens ein Derivat des 3-Hydroxy-4(1H)-pyridons der allgemeinen Formel (I).