10-bromo-2-methyl-1,11b-dihydropyrazolo[1,5-d][1,4]benzoxazepin-5(6H)-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 10-bromo-2-methyl-1,11b-dihydropyrazolo[1,5-d][1,4]benzoxazepin-5(6H)-one
• 英文别名: 10-Bromo-2-methyl-1,11b-dihydropyrazolo[1,5-d][1,4]benzoxazepin-5-one；10-bromo-2-methyl-1,11b-dihydropyrazolo[1,5-d][1,4]benzoxazepin-5-one
• 化学式: C₁₂H₁₁BrN₂O₂
• 分子量: 295.136
• InChiKey: OHYZDOLJLCJZGC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  41.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-(5-溴-2-羟基苯基)丁-3-烯-2-酮 在 4-二甲氨基吡啶 、 碳酸氢钠 、 一水合肼 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 10-bromo-2-methyl-1,11b-dihydropyrazolo[1,5-d][1,4]benzoxazepin-5(6H)-one
  参考文献：
  名称：

  三环吡唑并[1,5- d ] [1,4]苯并x庚因-5（6H）-一个支架衍生物：选择性BuChE抑制剂的合成及生物学评价

  摘要：

  BuChE抑制剂在晚期阿尔茨海默氏病（AD）患者的治疗中起着重要作用。合成了一系列三环吡唑并[1,5- d ] [1,4]苯并x庚因-5（6H）-一衍生物，并将其评估为乙酰胆碱酯酶（AChE）和丁酰胆碱酯酶（BuChE）抑制剂。一些衍生物表现出选择性的BuChE抑制活性，这受三环支架的C6位取代基的体积和苯环上卤素取代基的体积的影响。其中，具有二卤素和6-乙基取代基的化合物3f和3o表现出最强的活性（IC 50分别 为2.95、2.04μM和对BuChE的混合型，非竞争性抑制）。Eutomer （6 R）-3o比（6 S）-3o表现出更好的BuChE抑制活性。化合物3o显示出无毒，良好的ADMET特性和显着的神经保护活性。对接研究揭示了靶酶活性位点内的相同结合方向。化合物3o通过三个氢键，一个烷基相互作用和三个Pi-烷基相互作用与BuChE很好地结合。选择性BuChE抑制剂在进行性神经退行性疾病中具有潜在用途。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.02.002