(3~{R},4~{R})-~{N}4-[1-[2-(1-methylindol-4-yl)-3~{H}-imidazo[4,5-b]pyridin-7-yl]pyrazol-4-yl]oxane-3,4-diamine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: (3~{R},4~{R})-~{N}4-[1-[2-(1-methylindol-4-yl)-3~{H}-imidazo[4,5-b]pyridin-7-yl]pyrazol-4-yl]oxane-3,4-diamine
• 英文别名: (3R,4R)-4-N-[1-[2-(1-methylindol-4-yl)-1H-imidazo[4,5-b]pyridin-7-yl]pyrazol-4-yl]oxane-3,4-diamine
• 化学式: C₂₃H₂₄N₈O
• 分子量: 428.497
• InChiKey: MXZJNQSPLXUEQL-ZWKOTPCHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.83
• 重原子数：
  32.0
• 可旋转键数：
  4.0
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  111.6
• 氢给体数：
  3.0
• 氢受体数：
  8.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-吲哚甲醛 在 copper(l) iodide 、 三氟化硼乙醚 、 sodium hydride 、 potassium carbonate 、 溴化铵 、 DL-脯氨酸 、 sodium iodide 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 21.42h， 生成 (3~{R},4~{R})-~{N}4-[1-[2-(1-methylindol-4-yl)-3~{H}-imidazo[4,5-b]pyridin-7-yl]pyrazol-4-yl]oxane-3,4-diamine
  参考文献：
  名称：

  鉴定一系列新的氮杂苯并咪唑衍生的脾酪氨酸激酶抑制剂。

  摘要：

  脾酪氨酸激酶（SYK）是一种经过广泛研究的酶，在肿瘤学和自身免疫性疾病中具有治疗应用。通过从传统生化分析中以SYK和其他同源激酶作为目标酶的86,000种化合物的活性数据的挖掘，我们确定了氮杂苯并咪唑（ABI）系列的SYK抑制剂。然后使用基于结构的设计和杂交方法来提高命中的效力和激酶选择性。来自该新型ABI系列的先导化合物23 在生化分析中的SYK IC 50 = 0.21 nM，并在GI 50  = 210 nM时抑制SUDHL-4细胞的生长。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2020.127393

文献信息

• Identification of a novel series of azabenzimidazole-derived inhibitors of spleen tyrosine kinase
  作者：Sameer P. Kawatkar、Bernard Barlaam、Paul Kemmitt、Iain Simpson、David Watson、Peng Wang、Scott Lamont、Qibin Su、Scott Boiko、Timothy Ikeda、Joe Patel、Andy Pike、Hannah Pollard、Jon Read、Ujjal Sarkar、Haiyun Wang、Quanshan Wen、Zhiyuan Yan、James E. Dowling、Hannah Dry、Scott D. Edmondson

  DOI：10.1016/j.bmcl.2020.127393

  日期：2020.9

  azabenzimidazole (ABI) series of SYK inhibitors by mining activity data of 86,000 compounds from legacy biochemical assays with SYK and other homologous kinases as target enzymes. A structure-based design and hybridization approach was then used to improve the potency and kinase selectivity of the hits. Lead compound 23 from this novel ABI series has a SYK IC50 = 0.21 nM in a biochemical assay and inhibits growth

  脾酪氨酸激酶（SYK）是一种经过广泛研究的酶，在肿瘤学和自身免疫性疾病中具有治疗应用。通过从传统生化分析中以SYK和其他同源激酶作为目标酶的86,000种化合物的活性数据的挖掘，我们确定了氮杂苯并咪唑（ABI）系列的SYK抑制剂。然后使用基于结构的设计和杂交方法来提高命中的效力和激酶选择性。来自该新型ABI系列的先导化合物23 在生化分析中的SYK IC 50 = 0.21 nM，并在GI 50  = 210 nM时抑制SUDHL-4细胞的生长。