对正丁氨基苯甲酸-2-(ω)-甲氧工-八乙氧基-乙酯 | 104-31-4

• 物质功能分类: 原料药 - 呼吸系统用药 - 镇咳药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 对正丁氨基苯甲酸-2-(ω)-甲氧工-八乙氧基-乙酯
• 中文别名: 本佐那酯；4-丁氨基苯甲酸九聚乙二醇单甲醚酯；苯佐那酯
• 英文名称: Benzonatate
• 英文别名: 2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-(2-methoxyethoxy)ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethyl 4-(butylamino)benzoate
• CAS: 104-31-4
• 化学式: C₃₀H₅₃NO₁₁
• 分子量: 603.7
• InChiKey: MAFMQEKGGFWBAB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  649.0±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.096±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）
• 物理描述：
  Liquid
• 颜色/状态：
  Colorless to faintly yellow oil
• 蒸汽压力：
  4.22X10-14 mm Hg at 25 °C (est)
• 解离常数：
  pKa = 3.03 (est)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  42
• 可旋转键数：
  33
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.77
• 拓扑面积：
  121
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  12

ADMET

代谢

Benzonatate 被血浆中的丁酰胆碱酯酶 (BChE) 水解为其主要代谢物 4-(丁基氨基)苯甲酸 (BABA)。

Benzonatate is hydrolyzed to the major metabolite 4-(butylamino)benzoic acid (BABA) by plasma butyrylcholinesterase (BChE).

来源:DrugBank

毒理性

• 药物性肝损伤

化合物：苯佐那酯

Compound:benzonatate

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

药物性肝损伤标注：低药物性肝损伤关注

DILI Annotation:Less-DILI-Concern

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

标签部分：无匹配

Label Section:No match

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

参考文献：M Chen, V Vijay, Q Shi, Z Liu, H Fang, W Tong. 用于研究药物诱导肝损伤的FDA批准药物标签，药物发现今日，16(15-16):697-703, 2011. PMID:21624500 DOI:10.1016/j.drudis.2011.05.007 M Chen, A Suzuki, S Thakkar, K Yu, C Hu, W Tong. DILIrank：按在人类中发展药物诱导肝损伤风险排名的最大参考药物清单。药物发现今日2016, 21(4): 648-653. PMID:26948801 DOI:10.1016/j.drudis.2016.02.015

References:M Chen, V Vijay, Q Shi, Z Liu, H Fang, W Tong. FDA-Approved Drug Labeling for the Study of Drug-Induced Liver Injury, Drug Discovery Today, 16(15-16):697-703, 2011. PMID:21624500 DOI:10.1016/j.drudis.2011.05.007 M Chen, A Suzuki, S Thakkar, K Yu, C Hu, W Tong. DILIrank: the largest reference drug list ranked by the risk for developing drug-induced liver injury in humans. Drug Discov Today 2016, 21(4): 648-653. PMID:26948801 DOI:10.1016/j.drudis.2016.02.015

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 相互作用

Benzonatate在化学上与局部麻醉药中的对氨基苯甲酸类（例如，普鲁卡因；四卡因）有关，并且已经与可能与其相关药物过敏史或与同时用药相互作用有关的中枢神经系统不良反应有关。

Benzonatate is chemically related to anesthetic agents of the para-amino-benzoic acid class (e.g. procaine; tetracaine) and has been associated with adverse CNS effects possibly related to a prior sensitivity to related agents or interaction with concomitant medication.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

• 吸收

口服给药后，苯佐那酯通过胃肠道吸收进入系统循环。在中国健康志愿者口服100毫克苯佐那酯后，其Cmax（最高血药浓度）为1063 ± 460 ng/mL。

Following oral administration, benzonatate enters the systemic circulation via gastrointestinal absorption. The Cmax of benzonatate following oral administration of 100 mg in healthy Chinese volunteers was 1063 ± 460 ng/mL.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 消除途径

关于苯佐那酯的消除途径的信息有限。

There is limited information on the route of elimination of benzonatate.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 分布容积

关于苯佐那酯的分布容积的信息有限。

There is limited information on the volume of distribution of benzonatate.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 清除

关于苯佐那酯的清除信息有限。

There is limited information on the clearance of benzonatate.

来源:DrugBank

安全信息

• 危险品标志：
  Xi
• 危险品运输编号：
  30kgs

制备方法与用途

苯佐那酯简介

苯佐那酯是一种外周性非成瘾性镇咳药。它对呼吸道感受器具有较强的局部麻醉作用，并能抑制肺牵张感受器和感觉神经末梢，从而减少咳嗽冲动的传入并抑制咳嗽中枢。

作用

苯佐那酯的镇咳作用略弱于磷酸可待因，但它不会影响呼吸中枢。此外，在使用镇咳药物剂量时，还能增加肺通气量。主要用于治疗急性支气管炎、肺癌和肺炎等引起的刺激性干咳，并能预防在进行支气管镜检查、喉镜检查或支气管造影时的咳嗽。

化学性质

苯佐那酯是一种无色或淡黄色的澄明油状液体，能够溶于除脂肪烃以外的多种有机溶剂，与水、乙醇、苯和乙醚等混溶。

用途

苯佐那酯主要用于镇咳。

生产方法

苯佐那酯可通过以下步骤合成：首先，对氨基苯甲酸乙酯与溴丁烷在140-150℃条件下进行缩合反应；然后，在105℃下与聚乙二醇甲醚进行缩合反应，最终得到退嗽。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  硅酸钙 、 对正丁氨基苯甲酸-2-(ω)-甲氧工-八乙氧基-乙酯 生成 Benzonatate calcium silicate
  参考文献：
  名称：

  BENZONATATE MODIFIED RELEASE SOLID TABLETS AND CAPSULES

  摘要：

  本发明涉及一种12小时抗咳改良释放固体片剂或胶囊，其包括苯佐卡因吸附剂在基质中，并含有足够量的一种或多种药学上可接受的改良释放pH独立物质，以为苯佐卡因提供12小时的改良释放特性。其中，在口腔中基本上不释放苯佐卡因，而在体外溶解试验中，苯佐卡因的释放在1小时内不超过25%。

  公开号：

  US20160008312A1

文献信息

• SUBSTITUTED INDOLES
  申请人：Gant Thomas G.

  公开号：US20090191183A1

  公开（公告）日：2009-07-30

  Disclosed herein are substituted indole cysteinyl leukotriene receptor modulators of Formula I, process of preparation thereof, pharmaceutical compositions thereof, and methods of use thereof.

  本文揭示了Formula I的替代吲哚半胱氨酸白三烯受体调节剂，其制备方法，药物组合物以及使用方法。
• Substituted 1,3-thiazole compounds, their production and use
  申请人：——

  公开号：US20040053973A1

  公开（公告）日：2004-03-18

  (1) A 1,3-thiazole compound of which the 5-position is substituted with a 4-pyridyl group having a substituent including no aromatic group or (2) a 1,3-thiazole compound of which the 5-position is substituted with a pyridyl group having at the position adjacent to a nitrogen atom of the pyridyl group a substituent including no aromatic group has an excellent p38 MAP kinase inhibitory activity.

  (1) 一种1,3-噻唑化合物，其5位被取代为含有一个取代基的4-吡啶基团，该取代基不包括芳香基，或者(2) 一种1,3-噻唑化合物，其5位被取代为一个吡啶基团，该吡啶基团的氮原子邻近位置有一个取代基，该取代基不包括芳香基，具有出色的p38 MAP激酶抑制活性。
• [EN] THERAPEUTIC ACRYLATES AS ENHANCED MEDICAL ADHESIVES<br/>[FR] ACRYLATES THÉRAPEUTIQUES UTILES EN TANT QU'ADHÉSIFS MÉDICAUX AMÉLIORÉS
  申请人：UNIV CARNEGIE MELLON

  公开号：WO2018052936A1

  公开（公告）日：2018-03-22

  Provided herein are therapeutic acrylate compounds useful as medical adhesives, comprising a therapeutic agent covalently linked to a methacrylate or cyanoacrylate moiety. Adhesive compositions and kits, such as liquid sutures and bone cement also are provided along with uses for the compositions.

  本文提供了作为医用粘合剂有用的治疗丙烯酸酯化合物，包括与甲基丙烯酸酯或氰丙烯酸酯基团共价连接的治疗剂。此外还提供了粘合剂组合物和套件，如液体缝合线和骨水泥，以及这些组合物的用途。
• [EN] CHEMOKING RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] ANTAGONISTES DES RÉCEPTEURS DE CHIMIOKINES
  申请人：ABBOTT LAB

  公开号：WO2013010453A1

  公开（公告）日：2013-01-24

  Disclosed herein are chemokine receptor antagonists of formula (I) wherein G1, X1, X2, and X3 are as defined in the specification. Compositions comprising such compounds; and methods for treating conditions and disorders using such compounds and compositions are also described.

  本文揭示了化学受体拮抗剂的化学式(I)，其中G1、X1、X2和X3如规范中所定义。还描述了包含这种化合物的组合物；以及使用这种化合物和组合物治疗疾病和疾病的方法。
• Novel Tricyclic Compounds
  申请人：Wishart Neil

  公开号：US20090312338A1

  公开（公告）日：2009-12-17

  The invention provides a compound of Formula (I) pharmaceutically acceptable salts, pro-drugs, biologically active metabolites, stereoisomers and isomers thereof wherein the variable are defined herein. The compounds of the invention are useful for treating immunological and oncological conditions.

  这项发明提供了一个符合Formula (I)的化合物，其中包括药用盐、前药、生物活性代谢物、立体异构体和同分异构体，其中变量在此处定义。该发明的化合物对治疗免疫和肿瘤疾病有用。