1-(4-chlorobenzyl)-6-Chloroindole-3-Carboxaldehyde

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 1-(4-chlorobenzyl)-6-Chloroindole-3-Carboxaldehyde
• 英文别名: 6-Chloro-1-[(4-chlorophenyl)methyl]indole-3-carbaldehyde；6-chloro-1-[(4-chlorophenyl)methyl]indole-3-carbaldehyde
• 化学式: C₁₆H₁₁Cl₂NO
• 分子量: 304.175
• InChiKey: BVHJANNPQIBGBF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  22
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(bromomethyl)furan-2(5H)-one 、 1-(4-chlorobenzyl)-6-Chloroindole-3-Carboxaldehyde 在 氯化铵 、 锌 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 4.0h， 以74.1%的产率得到4-((6-chloro-1-(4-chlorobenzyl)-1H-indol-3-yl)(hydroxy)methyl)-3-methylenedihydrofuran-2(3H)-one
  参考文献：
  名称：

  新型吲哚衍生物含3-亚甲基二氢呋喃-2（3H）-不可逆LSD1抑制剂的发现与合成

  摘要：

  赖氨酸特异性脱甲基酶1（LSD1），针对单和二甲基化组蛋白3赖氨酸4的脱甲基酶，已成为肿瘤学中有希望的靶标。更具体地说，已证明它是急性髓细胞性白血病（AML）的关键启动子，并且几种LSD1抑制剂已进入治疗AML的临床试验。在本文中，基于通过我们内部化合物库的高通量筛选获得的先导化合物，设计和合成了一系列新的吲哚衍生物。在合成化合物中，9e被表征为具有IC 50的有效LSD1抑制剂浓度为1.230μM，可有效抑制THP-1细胞的增殖。最重要的是，这是第一种不可逆的LSD1抑制剂，它不是单胺氧化酶抑制剂衍生的。因此，发现9e可以作为AML治疗的概念证明工作。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2019.04.065
• 作为产物：
  描述：

  6-氯吲哚 在 sodium hydride 、 三氯氧磷 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 7.5h， 生成 1-(4-chlorobenzyl)-6-Chloroindole-3-Carboxaldehyde
  参考文献：
  名称：

  新型吲哚衍生物含3-亚甲基二氢呋喃-2（3H）-不可逆LSD1抑制剂的发现与合成

  摘要：

  赖氨酸特异性脱甲基酶1（LSD1），针对单和二甲基化组蛋白3赖氨酸4的脱甲基酶，已成为肿瘤学中有希望的靶标。更具体地说，已证明它是急性髓细胞性白血病（AML）的关键启动子，并且几种LSD1抑制剂已进入治疗AML的临床试验。在本文中，基于通过我们内部化合物库的高通量筛选获得的先导化合物，设计和合成了一系列新的吲哚衍生物。在合成化合物中，9e被表征为具有IC 50的有效LSD1抑制剂浓度为1.230μM，可有效抑制THP-1细胞的增殖。最重要的是，这是第一种不可逆的LSD1抑制剂，它不是单胺氧化酶抑制剂衍生的。因此，发现9e可以作为AML治疗的概念证明工作。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2019.04.065

文献信息

• Discovery and synthesis of novel indole derivatives-containing 3-methylenedihydrofuran-2(3H)-one as irreversible LSD1 inhibitors
  作者：Hong-Min Liu、Feng-Zhi Suo、Xiao-Bo Li、Ying-Hua You、Chun-Tao Lv、Chen-Xing Zheng、Guo-Chen Zhang、Yue-Jiao Liu、Wen-Ting Kang、Yi-Chao Zheng、Hai-Wei Xu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2019.04.065

  日期：2019.8

  in-house compound library. Among the synthetic compounds, 9e was characterized as a potent LSD1 inhibitor with an IC50 of 1.230 μM and can inhibit the proliferation of THP-1 cells effectively. And most importantly, this is the first irreversible LSD1 inhibitor that is not derived from monoamine oxidase inhibitors. Hence, the discovery of 9e may serve as a proof of concept work for AML treatment.

  赖氨酸特异性脱甲基酶1（LSD1），针对单和二甲基化组蛋白3赖氨酸4的脱甲基酶，已成为肿瘤学中有希望的靶标。更具体地说，已证明它是急性髓细胞性白血病（AML）的关键启动子，并且几种LSD1抑制剂已进入治疗AML的临床试验。在本文中，基于通过我们内部化合物库的高通量筛选获得的先导化合物，设计和合成了一系列新的吲哚衍生物。在合成化合物中，9e被表征为具有IC 50的有效LSD1抑制剂浓度为1.230μM，可有效抑制THP-1细胞的增殖。最重要的是，这是第一种不可逆的LSD1抑制剂，它不是单胺氧化酶抑制剂衍生的。因此，发现9e可以作为AML治疗的概念证明工作。