(+)-MK 801 顺丁烯二酸盐 | 77086-22-7

• 物质功能分类: 有机原料 - 羧酸类化合物及衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 二苯并环庚烯
• 中文名称: (+)-MK 801 顺丁烯二酸盐
• 中文别名: (5R,10S)-(+)-5-甲基-10,11-二氢-5H-二苯并-[a,d]-环庚烯-5,10-亚胺氢化马来酸盐；(+)-MK801顺丁烯二酸盐；(5S,10R)-(-)-5-甲基-10,11-二氢-5H-二苯并[A,D]环庚烷-5,10-亚胺二羧酸酸；马来酸地佐环平
• 英文名称: dizocilpine maleate
• 英文别名: (+)-MK-801；(+)-5-methyl-10,11-dihydro-5H-dibenzo[a,d]cyclohepten-5,10-imine maleate；(+)-MK-801 hydrogen maleate；(+)-5-methyl-10,11-dihydro-5H-dibenzo[a,d]cyclohepten-5,10-imine hydrogen maleate；dizocilpine；(5R,10S)-(+)-5-methyl-10,11-dihydro-5H-dibenzo[a,d]-cyclohepten-5,10-imine hydrogen maleate；(5S,10R)-(+)-5-methyl-10,11-dihydro-5H-dibenzo[a,d]cyclohepten-5,10-imine hydrogen maleate；(5S,10R)-(+)-5-methyl-10,11-dihydro-5H-dibenzo[a,d]cyclohepten-5,10-imine maleate；dizocilpine hydrogen maleate；(-)-MK 801 maleate；(+)-10,11-dihydro-5-methyl-5H-dibenzo[a,d]cyclohepten-5,10-imine hydrogen maleate；[5R,10S]-(+)-5-methyl-10,11-dihydro-5H-dibenzo[a,d]cyclohepten-5,10-imine maleate；(+)-5-methyl-10,11-dihydro-5H-dibenzo[a,d]cyclohepten-5,10-imine；dizolcipine maleate；[3H]-(+)-MK-801；(5R,10S)-(+)-5-methyl-10,11-dihydro-5H-dibenzo-[a,b]-cyclohepten-5,10-imine hydrogen maleate；(+)-5-methyl-10,11-dihydro-5H-dibenzyl[a,d]cyclohepten-5,10-imine hydrogen maleate；(Z)-but-2-enedioic acid;(1S,9R)-1-methyl-16-azatetracyclo[7.6.1.02,7.010,15]hexadeca-2,4,6,10,12,14-hexaene
• CAS: 77086-22-7
• 化学式: C₄H₄O₄*C₁₆H₁₅N
• 分子量: 337.375
• InChiKey: QLTXKCWMEZIHBJ-PJGJYSAQSA-N

物化性质

• 熔点：
  208.5-210°
• 比旋光度：
  D20 +114° (c = 0.0128 g/2 ml ethanol)
• 溶解度：
  二甲基亚砜：>20 mg/mL
• 稳定性/保质期：
  远离氧化物、强酸和强碱。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.86
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  86.6
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 安全说明：
  S22,S24/25

制备方法与用途

生物活性

(-)-MK 801 Maleate 作用于大鼠脑组织膜，是一种有效的、选择性的非竞争性 NMDA 受体拮抗剂，Kd 值为 37.2 nM。

靶点	值
NMDA 受体	37.2 nM (Kd)

体外研究

MK-801 抑制海马体中 N-甲基-D-天冬氨酸盐诱导的电流，表现出持续性的阻断作用。即使在 NMDA 存在下长时间给药，MK-801（浓度 <500 μM）也能够浓度依赖性地防止 LPS 诱导的小胶质细胞活化，并伴随 Cox-2 蛋白表达的增加。此外，在 BV-2 细胞中，MK-801（浓度 <500 μM）能诱导小胶质细胞 TNF-α 的输出，EC50 值为 400 μM。

体内研究

在每次 METH 注射之前，给小鼠注射 MK-801 (1 mg/kg) 可减少其纹状体中 55% 多巴胺（DA）的消耗。MK-801 (1 mg/kg) 在小鼠纹状体中减弱了 METH 对小胶质细胞活化的作用。在大鼠体内，给药 MK-801 (0.05 mg/kg 或 0.2 mg/kg, i.p.) 能减弱随后可卡因引发的复原现象，而不干扰未处于条件性位置偏好（CPP）环境下的复原过程。然而，在室笼中进行两次再活化之前给予 MK-801 (0.2 mg/kg, i.p.) 并不会抑制随后的可卡因引发的复原反应。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  环丙基甲酰氯 、 (+)-MK 801 顺丁烯二酸盐 以 sodium hydroxide 、 水 为溶剂， 生成 (+)-12-cyclopropylcarbonyl-5-methyl-10,11-dihydro-5H-dibenzo[a,d]cyclohepten-5,10-imine
  参考文献：
  名称：

  5-Alkyl or hydroxyalkyl

  摘要：

  5-取代-10,11-二氢-5H-二苯并[a,d]环庚烯-5,10-亚胺及其衍生物和药用盐可用作抗癫痫药。

  公开号：

  US04399141A1

文献信息

• Piperazine-piperidine antagonists and agonists of the 5-HT1A receptor
  申请人：Asselin Magda

  公开号：US20070027160A1

  公开（公告）日：2007-02-01

  The present invention relates to novel piperazine-piperidine compounds. The compounds are useful as 5-HT 1A binding agents, particularly as 5-HT 1A receptor antagonists and agonists. These compounds are useful in treating central nervous system disorders, such as cognition disorders, anxiety disorders, depression and sexual dysfunction.

  本发明涉及新型哌嗪-哌啶化合物。这些化合物可用作5-HT1A结合剂，特别是作为5-HT1A受体拮抗剂和激动剂。这些化合物在治疗中枢神经系统疾病方面很有用，如认知障碍、焦虑症、抑郁症和性功能障碍。
• ALPHA7 NICOTINIC ACETYLCHOLINE RECEPTOR INHIBITORS
  申请人：Ghiron Chiara

  公开号：US20100016343A1

  公开（公告）日：2010-01-21

  The present invention provides compounds and compositions, methods of making them, and methods of using them to modulate α7 nicotinic acetylcholine receptors and/or to treat any of a variety of disorders, diseases, and conditions. Provided compounds can affect, among other things, neurological, psychiatric and/or inflammatory system.

  本发明提供了化合物和组合物，制备它们的方法，以及利用它们调节α7烟碱乙酰胆碱受体和/或治疗各种疾病、疾病和症状的方法。提供的化合物可以影响神经系统、精神病和/或炎症系统等方面。
• [EN] ALPHA7 NICOTINIC ACETYLCHOLINE RECEPTOR INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE RÉCEPTEURS NICOTINIQUES ALPHA-7 DE L'ACÉTYLCHOLINE
  申请人：WYETH CORP

  公开号：WO2010009290A1

  公开（公告）日：2010-01-21

  The present invention provides compounds and compositions, methods of making them, and methods of using them to modulate α7 nicotinic acetylcholine receptors and/or to treat any of a variety of disorders, diseases, and conditions. Provided compounds can affect, among other things, neurological, psychiatric and/or inflammatory systems.

  本发明提供了化合物和组合物，制备它们的方法，以及利用它们调节α7烟碱乙酰胆碱受体和/或治疗各种疾病、疾病和症状的方法。所提供的化合物可以影响神经系统、精神病学和/或炎症系统等方面。
• [EN] PRODRUG COMPOSITIONS AND METHODS OF TREATMENT<br/>[FR] COMPOSITIONS DE PROMÉDICAMENT ET PROCÉDÉS DE TRAITEMENT
  申请人：AQUESTIVE THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2021087359A1

  公开（公告）日：2021-05-06

  Pharmaceutical compositions include a prodrug of epinephrine are described.

  药物组合物包括表述的肾上腺素前药。
• Multi-functional ionic liquid compositions for overcoming polymorphism and imparting improved properties for active pharmaceutical, biological, nutritional, and energetic ingredients
  申请人：Rogers D. Robin

  公开号：US20070093462A1

  公开（公告）日：2007-04-26

  Disclosed are ionic liquids and methods of preparing ionic liquid compositions of active pharmaceutical, biological, nutritional, and energetic ingredients. Also disclosed are methods of using the compositions described herein to overcome polymorphism, overcome solubility and delivery problems, to control release rates, add functionality, enhance efficacy (synergy), and improve ease of use and manufacture.

  揭示了离子液体及制备活性药物、生物、营养和能量成分的离子液体组合物的方法。还揭示了利用本文描述的组合物的方法，以克服多型性、克服溶解度和输送问题、控制释放速率、增加功能性、增强功效（协同作用）以及改善易用性和制造工艺。