(-)-N-[1-(R)-乙氧基碳二甲基苯基-3-苯基丙基]-L-丙氨酸 | 84324-12-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: (-)-N-[1-(R)-乙氧基碳二甲基苯基-3-苯基丙基]-L-丙氨酸
• 中文别名: 脱氧文拉法辛；雷米普利杂质
• 英文名称: N-<1(R)-(ethoxycarbonyl)-3-phenylpropyl>-(S)-alanine
• 英文别名: N-<(R)-1-(ethoxycarbonyl)-3-phenylpropyl>-L-alanine；N-<1(R)-(Ethoxycarbonyl)-3-phenylpropyl>-(S)-alanin；(-)-N-(1-R-ethoxycarbonyl-3-phenylpropyl)-S-alanine；N-(1(R)-ethoxycarbonyl-3-phenylpropyl)-L-alanine；N-[(R)-1-(ethoxycarbonyl)-3-phenylpropyl]-L-alanine；(2S)-2-[[(2R)-1-ethoxy-1-oxo-4-phenylbutan-2-yl]azaniumyl]propanoate；(2S)-2-[[(2R)-1-ethoxy-1-oxo-4-phenylbutan-2-yl]amino]propanoic acid
• CAS: 84324-12-9
• 化学式: C₁₅H₂₁NO₄
• 分子量: 279.336
• InChiKey: CEIWXEQZZZHLDM-WCQYABFASA-N

物化性质

• 熔点：
  145-147°C
• 沸点：
  441.2±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.137±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于丙酮（轻微加热）、甲醇（轻微超声处理）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  83
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2922509090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (-)-N-[1-(R)-乙氧基碳二甲基苯基-3-苯基丙基]-L-丙氨酸 在 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 7--(S)-alanyl>-1,4-dithia-7-azaspiro<4.4>nonane-8(S)-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  血管紧张素转换酶抑制剂：螺哌普利和相关化合物。

  摘要：

  描述了spirapril（5），spiraprilat（25），其RSS立体异构体及其甘氨酰（18b）和赖氨酰（36、37）类似物的合成。在体内评估这些化合物对血管紧张素转化酶（ACE）的抑制作用，并对选定的化合物评估体外ACE抑制作用（螺哌普利ID50为16微克/千克；螺旋体IC50为0.8 nM，ID50为8微克/千克）。在麻醉的大鼠中，iv酯5和36比依那普利更有效，而二酸25和37在体外比依那普利拉更有效。在清醒的大鼠中，口服剂量为0.03-1 mg / kg和依那普利（0.1-1 mg / kg）的依那普利（2）具有持续的活性。从这项工作中，选择了spirapril作为抗高血压药进行临床评估。

  DOI：

  10.1021/jm00127a033
• 作为产物：
  描述：

  N-氨基甲酰基(R)-2-氨基-4-苯基丁酸 在 氯化亚砜 、 硫酸 、 三氟乙酸 、 potassium bromide 、 sodium nitrite 作用下， 以 硝基甲烷 、 水 为溶剂， 反应 123.0h， 生成 (-)-N-[1-(R)-乙氧基碳二甲基苯基-3-苯基丙基]-L-丙氨酸
  参考文献：
  名称：

  A practical and diastereoselective synthesis of angiotensin converting enzyme inhibitors.

  摘要：

  描述了一系列有效的血管紧张素转化酶（ACE）抑制剂的立体选择性合成。通过微生物氢氨酰化酶的不对称水解法，制备了光学活性中间体N-carbamyl (R)-2-amino-4-phenylbutyric acid (2)，该中间体可进一步转化为(R)-2-卤代或(R)-2-羟基-4-苯基丁酸。卤代酯通过SN2反应与L-氨基酸衍生物反应，生成N-取代氨基酸，这些化合物通过去保护反应可以很容易转化为ACE抑制剂或中间体。

  DOI：

  10.1248/cpb.37.280

文献信息

• Synthesis and structure activity relationships of potent new angiotensin converting enzyme inhibitors containing saturated bicyclic amino acids
  作者：C. J. Blankley、J. S. Kaltenbronn、D. E. DeJohn、A. Werner、L. R. Bennett、G. Bobowski、U. Krolls、D. R. Johnson、W. M. Pearlman

  DOI：10.1021/jm00389a006

  日期：1987.6

  The synthesis of a series of novel, potent angiotensin converting enzyme (ACE) inhibitors containing saturated bicyclic amino acids in place of proline is described. Octahydroindole-2-carboxylic acid, octahydroisoindole-1-carboxylic acid, and octahydro-3-oxoisoindole-1-carboxylic acid can replace proline in both sulfhydryl and non-sulfhydryl ACE inhibitors to give compounds equipotent to captopril

  描述了一系列新型的，有效的血管紧张素转化酶（ACE）抑制剂的合成，这些抑制剂含有饱和的双环氨基酸代替脯氨酸。八氢吲哚-2-羧酸，八氢异吲哚-1-羧酸和八氢-3-氧代异吲哚-1-羧酸可取代巯基和非巯基ACE抑制剂中的脯氨酸，从而在体外和体内均产生与卡托普利和依那普利等效的化合物体内。讨论了构效关系。化合物11a（CI-907，吲哚普利）已进入临床评估阶段。
• Purification method of n-(1(s)-ethoxycarbonyl-3-phenylpropyl)-l-alanine
  申请人：——

  公开号：US20030162991A1

  公开（公告）日：2003-08-28

  The present invention is to provide a purification method of obtaining N-(1(S)-ethoxycarbonyl-3-phenylpropyl)-L-alanine of high quality in good yield with high productivity, which is accordingly suited for commercial scale application. An impurity-contaminated N-(1(S)-ethoxycarbonyl-3-phenylpropyl)-L-alanine is crystallized from a mixed solvent of alcohol and water in a volume ratio of alcohol/water being 1 to 20 to remove a contaminating impurity into a mother liquor and give crystals of N-(1(S)-ethoxycarbonyl-3-phenylpropyl)-L-alanine.

  本发明提供了一种纯化方法，可高产高效地获得高质量的N-(1(S)-乙氧羰基-3-苯基丙基)-L-丙氨酸，因此适用于商业规模的应用。将受杂质污染的N-(1(S)-乙氧羰基-3-苯基丙基)-L-丙氨酸从酒精和水的混合溶剂中结晶，酒精/水的体积比为1:20，以去除杂质并将N-(1(S)-乙氧羰基-3-苯基丙基)-L-丙氨酸的晶体分离出来。
• Process for the preparation of 1-alkoxycarbonyl-3-phenylpropyl
  申请人：Kaneka Corporation

  公开号：US06118010A1

  公开（公告）日：2000-09-12

  To produce an 1-alkoxycarbonyl-3-phenylpropyl derivative having little amount of impurities and good quality by a simple, efficient and highly productive process which comprises catalytically reducing an 1-alkoxycarbonyl-3-oxo-3-phenylpropyl derivative. 1-Alkoxycarbonyl-3-phenyl-propyl derivative is provided and obtained by catalytic redution being carried out in an alcohol or a solvent containing the alcohol in the presence of a strong acid having a concentration of 0.4 to 0.5 N, the amount of the strong acid being at least 3 equivalents based on one equivalent of the 1-alkoxycarbonyl-3-oxo-3-phenylpropyl derivative (1 mole).

  通过一种简单、高效和高产的过程催化还原1-烷氧羰基-3-酮基-3-苯基丙基衍生物，以产生少量杂质和良好品质的1-烷氧羰基-3-苯基丙基衍生物。在醇或含有醇的溶剂中，在0.4至0.5 N浓度的强酸存在下进行催化还原，至少需要3当量的强酸，基于1-烷氧羰基-3-酮基-3-苯基丙基衍生物（1摩尔）的一个当量。最终得到1-烷氧羰基-3-苯基丙基衍生物。
• Process for preparing antihypertensive 1-substituted cyclic lactam-2-carboxylic acids and their derivatives
  申请人：E.I. DU PONT DE NEMOURS AND COMPANY

  公开号：EP0104461A2

  公开（公告）日：1984-04-04

  Certain antihypertensive 1-substituted cyclic lactam-2-carboxylic acids and their derivatives are prepared by reacting an ester of the formula with a suitable derivative of the formula

  某些抗高血压的 1-取代环内酰胺-2-羧酸及其衍生物的制备方法是：将式 与适当的式
• Aminosäureester, Verfahren zu ihrer Herstellung, sie enthaltende Arzneimittel und deren Verwendung
  申请人：HOECHST AKTIENGESELLSCHAFT

  公开号：EP0338508A2

  公开（公告）日：1989-10-25

  Die Erfindung betrifft Aminosäureester der Formel I in der n = 2 ist und R, R1, R2, R3, R4 und R5 die in der Beschreibung angegebene Bedeutung haben, ein Verfahren und Zwischenprodukte zu deren Herstellung, diese enthaltende Mittel und deren Verwendung.

  本发明涉及式 I 的氨基酸酯。 其中 n = 2 和 R、R1、R2、R3、R4 和 R5 的含义，以及制备它们的工艺和中间体、含有它们的制剂及其用途。